Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
CzęśćIV.Chirurgiajamybrzusznej(1)
Rycina30.10.Czynnikietiopatologicznekurczuwpustu.
Środowiskoweaktywne
lubutajoneneurotropowe
infekcyjneczynnikiuszkadzające,
zpowinowactwemdonabłonka
wielowarstwowegopłaskiego
przełyku:wirusopryszczkityp
HSV-1,wirusospywietrznej,
półpaścaitp.
B
Osobniczepredyspozycje
wzakresieantygenówzgodności
tkankowejHLADQβ1,DQα1itp.
Czynnikigenetyczne(mutacje
ipolimorfizmypojedynczych
nukleotydów:ALADIN,NOS,
VIPR1,PTPN22,IL-10,IL-33itp.)
Wczesnyetaprozwoju
kurczuwpustu.
Nieautoimmunologiczne
naciekizapalnezobecnością
limfocytówTpomocniczychTh1,
komórekregulatorowychTreg,
regulatorowychkomórek
hamującychBreg,komórek
dendrytycznychpDCreg
?
Lekiprzeciwwirusowe
A
C
B’
Treg
Breg
pDCreg
Skoordynowanyprocesnaprawyzudziałem
cytokinpro-iprzeciwzapalnych:
nasilonyproceszwłóknieniazobecnością
metaloproteinaziichinhibitorówMMP/TIMP1,
transformującegoczynnikawzrostuTGF-β1,
interleukinIL-4,IL-13,IL-1β,IL-2,czynnikamartwicy
nowotworówTNF-α,limfocytówTpomocniczych
Th1,komórekregulatorowychTreg,
regulatorowychkomórekhamującychBreg,
komórekdendrytycznychpDCreg
Th1
Th2
Th1
Th1
Th1
Patofizjologicznezaburzenia
wkurczuwpustu:
nieprawidłowościneuronów
splotównerwowychprzełyku,
autoimmunologicznezapalenie
splotównerwowychprzełyku,
zapaleniezwojównerwowych,
zapalenienaczyń
Brakperystaltykitrzonuprzełyku
Upośledzonafunkcja/niewydony
dolnyzwieraczprzełyku
D
H
Lekiimmunosupresyjne
B
Treg
macierzystych
Th17
Th2
Przeszczep
Th1
pDCreg
komórek
Th17
Th2
Th2
Th22
B
Treg
pDCreg
pDCreg
Treg
Treg
Th22
Breg
Breg
Th1
Th1
Th2
Breg
Treg
Th1
Treg
B
B’
EtapyA-Dpowtarzającesię,
odwracalne.Upacjentów
zpredyspozycjągenetycznądalszy
postępchoroby:utratatolerancji
immunologicznej,naciekizapalne
autoimmunologicznezobecnością
limfocytówTpomocniczych
Th22iTh17
Podtypykomórekregulatorowych
Treg,BregipDCreg
Autoimmunogenna
odpowiedźhumoralna
wsurowicykrwi.
Przeciwciałaprzeciwjądrowe,
przeciwciałaprzeciwkomórkom
splotównerwowychwprzełyku
(anty-Ma/2Ta)iautoprzeciwciała
przeciwkoneuronalnemubiałku
rekowerynieorazprzeciwciała
przeciwdekarboksylaziekwasu
glutaminowego
Postępującadegeneracjawłókien
nerwowych,zzapaleniem
autoimmunologicznym,
dotyczącaprzedewszystkim
neuronówhamujących.
Apoptoza(zaprogramowana
śmierćneuronów-nadekspresja
receptoraFas/liganduFasL)
G
F
E
(mutacja12q13genuALADIN),zespółMENtypu2B
(germinalnemutacjeprotoonkogenuRETwekso-
nie16),zespółRileya-Daya,zespółSmitha-Lemlie-
go-OptizaizespółDowna.KlasaIIantygenówHLA
częściejjestkojarzonazachalazjąiinnymizespołami
chorobowymiztłemautoimmunologicznym(zespół
Sjögrena,toczeńrumieniowaty,innechorobytkanki
łącznej).NaciekizlimfocytówTwzwojachisplotach
nerwowychAurebachaprzełykuupacjentówzkur-
czemwpustuwiążąsięzgenamiHLAklasyII,wtym
zallelamiHLA-DQβ1(*05:03,*06:01,*03:01,*03:04),
HLA-DQα1(*01:03)orazHLA-DQw1(DQA1*0103,
DQB1*0601,DQB1*0602,DQB1*0603,DQB1*0501
iDQB1*0502).Zmianytewystępująszczególnieczę-
stourasykaukaskiej,awEuropieprzedewszystkim
wHiszpaniiiweWłoszech.
Czynnikibędącenieautoimmunologicznymistymu-
latoramireakcjizapalnej(Th1,Treg,Breg,pDCreg).
Czynnikinaprawczezwiązanezzewnątrzkomórko-
wymwłóknieniemzastępczym(MMP/TIMP-1,TGF-β1/
IL-4,IL-12,IL-1β,TNF-α,IL-2,Th1,Th2,Treg,Breg,
pDC).
Czynnikiutratytolerancjiimmunologicznej,odpowia-
dającezaautoimmunologicznąreakcjęzapalną(Th22,
Th17),podzbioryregulatorowychkomórekTiBoraz
komórekdendrytycznych(Treg,Breg,pDCreg).
36