Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Mitochondria
MITOCHONDRIA
Mitochondriapreferencyjniewykorzystujądoprodukcjienergiikwasytłuszczowe.Po-
wstającewwynikukatabolizmuFFAdużeilościFADH
2(reducedformofflavinadenine
dinucleotide-formazredukowanadinukleotyduflawinoadeninowego)trafiająbezpo-
średnionakompleksdrugiłańcuchaoddechowego,cozmieniapotencjałbłonymito-
chondrialnejizwiększaprawdopodobieństwoodwróceniacyklureakcjizachodzących
włańcuchuoddechowym,którychostatecznymproduktemsąwodaienergiapo-
trzebnadosyntezyATP
.Wprzypadkuodwróceniatychreakcjidochodzidoniepeł-
nejredukcjitlenuigenerowaniadużychilościwolnychrodnikówtlenowych(reactive
oxygenspecies,ROS),cosprzyjaobserwowanemuwcukrzycyuszkodzeniumitochon-
driów.Stosowana,głównieuosóbzcukrzycątypu2,metformina,możezapobiegać
tymzjawiskom,poprzezhamowanieodwróconegoprzepływuelektronówisyntezy
ROS.Dysfunkcjamitochondrióworazniewystarczającawstosunkudowzmożonej
syntezyROSaktywnośćenzymówantyoksydacyjnychwzmagająperoksydacjęlipidów
iprzyczyniająsiędopowstawaniapowikłańcukrzycy.Wartoteżpamiętać,żedługo-
łańcuchowekwasytłuszczowemająbezpośredniefektrozprzęgającyłańcuchoddecho-
wy.Rezultatemtegojestmniejszaefektywnośćprodukcjienergii,copokrywanejest
zwiększeniemaktywnościłańcuchaoddechowego.Wymagatojednakwiększejilości
tlenuiwzmagageneracjęROS.Efektemubocznymprzestawieniamitochondriów
nametabolizmFFAjesthamowanieglikolizywcytoplazmie-glukozawchodzinaal-
ternatywneszlakimetaboliczneprowadzącedopowstaniaproduktówodpowiedzial-
nychzajejtoksyczność,m.in.wszlakubiosyntezyheksozoaminpowstajedużailość
β-N-acetyloglukozaminy,któraprowadzidonadmiernejO-glikozylacjibiałek.
Wwynikuopisanychprocesówdochodzidozahamowaniametabolizmuglukozy.
Zmniejszonezapotrzebowanienaenergię(brakaktywnościfizycznej)wpołączeniu
zdużąwartościąenergetycznąFFApowoduje,żemięśnieniesąwstaniewyko-
rzystaćnapływającychzkrwiąkwasówtłuszczowych,coprzyzwiększonejlipolizie
prowadzidowzrostuichstężeniawekrwi.PojawiasięcytotoksycznedziałanieFFA
ihiperglikemii,przedewszystkimnakomórkiśródbłonkanaczyniowego(tab.1.2).
Tabela1.2.ToksycznywpływFFAnakomórkiendotelialne
•RedukcjasyntezyNO
•IndukcjasyntezyROS(aktywacjaoksydazyNAD(P)H)
•Utratawłaściwościwazodylatacyjnychendotelium
•Aktywacjaszlakówzwiązanychzprocesamizapalnymi(szlakuNF-κB)
•Utratawłaściwościprzeciwkrzepliwychśródbłonka
NAD(nicotinamideadeninedinucleotide)-dinukleotydnikotynoamidoadeninowy;NF-κB(nuclearfactorkappa-
-light-chain-enhancerofactivatedBcells)transkrypcyjnyczynnikjądrowykappaB;ROS(reactiveoxygenspecies)-
wolnerodnikitlenowe.
Mitochondria
7
