Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1020Szlakimodulującetempostarzenia
WyhamowywaniegenówszlakumTORzachodzipodwpływemograniczeńwdostę-
piedoskładnikówodżywczychipodwpływemzmianaktywnościszlakuINS/IGF-1.
ProfilaktywnościszlakumTORustulatkówjestpodobnydoprofiluuosóbmłodszych
stosującychgłodówki.Obfitośćskładnikówodżywczychprowadzidozwiększonej
sygnalizacjiszlakuINS/IGF-1imTOR,którewspólnieuruchamiająprocesywspierające
magazynowanieenergiinawydatkizwiązanezewzrostemizwiększonąreprodukcją.
Narastawówczasodkładanieproduktówdepozytowychprzemianymaterii.
SzlakmTORpełnifunkcjękolejnegoregulatora,którydoinformacjipochodzących
zwieluszlaków(np.dostępnośćGH,składnikówodżywczych,siłaoddziaływania
czynnikówwzrostu,aktualnystanzasobówenergetycznych,ilośćRFT)wprowadza
efektykompensującewpostacinasileniaautofagii,dostarczeniaskładnikówdo
zachodzącychnowychsyntezbiałkowychczyzmianęwprodukcjienergiinapozio-
miemitochondriów.PrzejęcieterapeutycznejkontrolinasszlakiemmTORmożebyć
bardzoatrakcyjnewobecjegoudziałuwtworzeniunowychmitochondriówiautofa-
giistarych;międzynasilaniemlipogenezyanasileniemnieinfekcyjnego,tkankowego
zapalenia(27).
Zmniejszeniedostępuskładnikówodżywczychprowadziteżdowzrostuaktywności
sygnalizacyjnejnaszlakuAMPKiaktywizacjiczynnikówtranskrypcyjnych-FOXO,
promującychprocesykomórkowe,którewspierająochronęwytworzonejenergii.
Uznano,żeFOXOmająplejotropowyizłożonywpływnadługowieczność,ponie-
ważuczestnicząwwielufunkcjachkomórkowych,wtymwewzroście,podnoszeniu
odpornościnastres,regulacjimetabolizmu,różnicowaniuimodyfikacjiapoptozy.
Ciekawyjestwpływketogennejdietywysokotłuszczowej,któraprzezβ-hydrok-
symaślanideacetylazyhistonoweaktywujeekspresjęFOXOiwpływanapoprawę
przeżywalnościkomórekuzwierząt.
Kolejnąkonsekwencjągłodzeniaograniczeniefunkcjireprodukcyjnej,zzahamo-
waniemaktywnościwkierunkupodziałów,iwydłużeniedługościżyciawmodelach
badawczych.Głodówkiugryzonizwiększająichdługowieczność,copozostaje
wpewnymzwiązkuzobserwacjamiuludzi,opisującymidłuższeprzeżycieosób,
któremajązasobąokresygłodu.Prowadzoneeksperymentyposzukująceleków,
innychniżtoksycznarapamycyna,modulującychaktywnośćszlakumTORbez
związkuzrestrykcjądietetyczną(28).
13