Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Wzwiązkuzodkrytymniedawnogenemklotho,kodującymbiałkakrążące(awięc
aktywnehormonalnie)ibłonowe,współpracującezbroblastycznymiczynnikamiwzro-
stuFGF
,zwróconouwagęnaprzyspieszonestarzeniesięmyszyα-kl–/–,tj.pozbawionych
aktywnościtegogenu(myszα-kl–/–żyje2miesiące,naturalna3lata).Stawiasię
hipotezę,żeprzyczynąstarzeniajestzaburzeniegospodarkijonówdwuwartościowych
iwitaminyD
3,którąm.in.regulujebiałkoα-Klothoikompleksα-Klotho/FGF-23
[12,18].Znalezionopowiązaniahiperfosfatemiiikrótszychczasówprzeżyciachorych
dializowanychzpowoduniewydolnościnerek[14]orazujemnąkorelacjęstężenia
fosforanówwsurowicyzczasemżyciażnychgatunkówzwierząt[13].
Teoriamodykacjibiałek.
Nazwiązekstarzeniasięisztywnieniaelastycznychbiałekzwróciłuwagęw1941
rokupochodzącyzFinlandiichemikamerykańskiJohanBjorksten(1907–1995).Kola-
gen,najobtszebiałkopodporoweustroju,występującewprzestrzenipozakomórkowej,
chrząstkachikościachmoże,mnożącliczbęwiązańkrzyżowychmiędzywłóknami
(cross-linkagetheory),usztywniaćkomórkiizakłócaćprawidłowączynność(wtympasaż
substancjiodżywczychiodpadówmetabolicznych)wielutkanekinarządów.Szczególna
rolaprzypadaendogennietworzonejprolinie,ważnejwtworzeniukolagenuielastyny
orazwzmianachichstrukturyprzestrzennej.Teorięwiązańkrzyżowychwzmocniło
stwierdzenie,żeliczbatychwiązańwzrastapodwpływemaktywnychformtlenuoraz
produktównieenzymatycznegołączeniasiębiałekiwęglowodanów(crosslinkage-glycosy-
lationtheory).Przezprzyłączenieglukozywprocesienajpierwglikacji(tj.spontanicznej,
niekontrolowanejreakcjizgrupąaminowąbiałka),anastępnieglikozylacjipowstają
corazbardziejnierozkładalnezwiązkiAGE(advancedglycationend-products),głównie
wskórze(sieciowaniekolagenu),nerkach,naczyniachkrwionośnychisoczewceoka.
Tendencjęhiperglikemicznąutwierdzanarastającazwiekiemdysfunkcjakomórekβ
trzustkiinasilającasięinsulinooporność.Wcukrzycyprocesglikacjiwzmacniasię
kilkukrotnieiułatwiawystąpienietypowychpowikłańtejchoroby(zaćma,retinopatia,
neuropatia,nefropatia,miażdżyca).
Podkreślasię,żemimoistnieniazjawiskaplastycznościzmianstarczych(zwłaszcza
wodniesieniudoukładunerwowego),zmianydegeneracyjnewbiałkachstrukturalnych
tkankiłącznejsąprawdopodobnienienaprawialne.Powodująonem.in.:sklerotyzację
naczyń,zaćmieniesoczewki,siwienieiścienieniewłosów,utratękłębuszkówner-
kowych,zmianyrozedmowepłucczyutratęelastycznościskóry.Pewnemożliwości
„opóźniania”procesustarzenia(anawetodwracanieniekorzystnych,wczesnychzmian
ocharakterzeniedegeneracyjnym)dotycząszkódlipidowych.
Teoriawolnychrodników(free-radicaltheoryofagingFRTA)iszkódtlenowych.
GdyStanyZjednoczoneprzystąpiłydoIIwojnyświatowej,aużywanesamoloty
nieposiadałykabinciśnieniowych,dotychczasowyamerykańskiliderzjologiimię-
śniiprzewodnictwanerwowegoWallaceO.Fenn(1893–1971)zostałwybranyprzez
NarodowąAkademięNaukdowdrożeniabadańnadzjologiąoddychania.Właśnie
wpracowniW.O.FennawRochesterpowstaław1953rokuhipotezaotoksycznym
działaniutlenu,podobnymwskutkachdooddziaływaniapromieniowaniaX,któreopi-
sałaargentyńskabiologizjologRebecaGerschman(1903–1986).Odrzucanąpocząt-
kowomyśloszkodliwościprawdopodobniejednowartościowegotlenu(wgówczesnej
17