Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Zbliżonąchorobądoprzewlekłejchorobyziarni-
czejjestbrakdehydrogenazyglukozo-6-fosforanu
(lubrzadziejinnychenzymów)niezbędnychdo
utrzymaniaaktywnościoksydazyNADPH.Przyak-
tywnościdehydrogenazy<5%wartościprawidło-
wychwgranulocytachobojętnochłonnychdochodzi
dozakażeńbakteryjnych.
Niedobórmieloperoksydazyjestnajczęstszą
dziedzicznąchorobąupośledzającączynnośćgranu-
locytówobojętnochłonnych.Występujezczęstością1
na2000idziedziczysięjakocechaautosomalnare-
cesywna.Uchorychwystępujączęstezakażenia
drożdżakiembiałym.Leczeniejestobjawowe.
11.2.4
Skrobiawice(.-fibrylozy,amyloidozy)
11.2.4.1
Ogólnacharakterystykaiklasyfikacja
Skrobiawice,czyli.-fibrylozy,sągrupąchorób
oróżnejetiologiiipatogenezie,którychwspólnące-
chąjestodkładaniewtkankachtrudnorozpuszczal-
nychzłogów,którychgłównymskładnikiemsąbiałka
włókniste.Złogizawierająróżnebiałka,aleich
wspólnącechąjestkonformacjawpostaci..Konfor-
macjaokreślaprzestrzennąstrukturębiałkastabilizo-
wanąprzezwiązanianiekowalencyjne.Zmianakon-
formacji(wprzeciwieństwiedokonfiguracji)niewy-
magarozpaduitworzeniawiązańkowalencyjnych.
Zmianawarunkówśrodowiskamożesprzyjaćzmia-
niekonformacji.Białkaoprzestrzennejstrukturze
.przypominająpofałdowanąlubsplisowanąkartkę.
Złogibiałekokonformacji.powstajązrozpuszczal-
nychprekursorówwystępującychwekrwi,którepo
zmianiekonformacjiulegająpolimeryzacji.Niepra-
widłowastrukturazłogówbiałkowychjestodpowie-
dzialnazaichpowinowactwodobarwników(jodyną
barwiąsiępodobniejakskrobia–stądnazwa),abar-
wienieczerwieniąKongostanowiklasycznątechnikę
uwidacznianiazłogów.Konformacja.jestteżodpo-
wiedzialnazadwułomnośćzłogówwidocznąwmi-
kroskopiepolaryzacyjnym.
Skrobiawicedzielisięwzależnościodrodzaju
białka,któretworzyzłogi.Zgodniezklasyfikacją
ogłoszonąprzezIXInternationalSymposiumon
Amyloidosis(Budapest2001)opisano25białek,bę-
dącychpodstawowymiskładnikamizłogówamylo-
idowych.OznaczasięjeliterąnA”(amyloid)ilitera-
miokreślającymirodzajbiałka(np.AL–amyloidoza
wywołanaodkładaniemzłogówwywodzącychsię
złańcuchówlekkichimmunoglobulin).Wśródskro-
biawicwyróżniasięchorobyukładoweinarządowe.
Skrobiawicezestawionowtabeli11.10.
Skrobiawicarozwijasięwsposóbprzewlekły.Me-
chanizmypowstawaniachorobyniezostaływpełni
poznane.Powstaniezłogówamyloidowychjestuwa-
runkowanewystępowaniemwosoczubiałekonie-
prawidłowejstrukturzelubznacznegozwiększenia
stężenianiektórychbiałekprawidłowych.Dodatkowo
niezbędnejestdziałaniesłabopoznanychczynników
sprzyjającychodkładaniubiałekwtkankach,zmianie
konformacjibiałekiichagregacji.Przypuszczasię,
żeupośledzonaeliminacjanieprawidłowychbiałek
(np.brakwiązaniazreceptorami,opornośćnaprote-
olizę)orazzmienionewarunkimiejscowe(np.zmia-
nypH,obecnośćwiążącychbiopolimerów,m.in.pro-
teoglikanów)sprzyjajątworzeniuzłogówamyloido-
wych.Złogiamyloidoweskładająsięwok.90%
zbiałek,wtymswoistegodladanejchorobybiałka
włóknistego.Zwyklewzłogachsąwykrywanemałe
ilościamyloiduP,apolipoproteinyE,0
1-anty-
chymotrypsyny,białkatauiskładnikówdopełniacza.
Niezależnieodrodzajuskrobiawicywzłogachwystę-
pująskładnikiłącznotkankowe,takiejakkolagenty-
puIV
,proteoglikanzawierającysiarczanheparanu
(HSPG–heparansulphateproteoglycan),perlekan
orazsiarczanoweglikozoaminoglikany.Składniki
złogówamyloidowychsąpraktycznienierozpusz-
czalnewwarunkachfizjologicznychiopornenapro-
teolizę.Mimoto,jeżelinadmiernewytwarzaniebia-
łekprekursorowychzostaniezahamowane,dochodzi
dopowolnegozmniejszaniasięzłogów,głównie
wwynikufagocytozy.
Obrazklinicznyskrobiawiczależyodprzyczyny
wywołującejorazstopniauogólnieniaizaawansowa-
nia.Ogólnie,chorobyteodznaczająsiędużymzróż-
nicowaniem–odbezobjawowegoprzebiegudocięż-
kiejchorobyoniepomyślnymzakończeniu.Leczenie
przyczynoweprowadzącedoeliminacjizłogówamy-
loidowychjestnieznane,jednakzahamowaniewy-
twarzaniaprekursorówbiałekfibrylarnychamyloidu
orazleczenieobjawowemożeprzynieśćistotnąpo-
prawęstanuchorych.
1396