Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Pośmiertnaredystrybucjaksenobiotykówibiomarkerów
243
czystwierdzonewbadaniachpośmiertnychstężenieleku
wekrwiobwodowejbyłowiększeczymniejszeodzaży-
ciowegowyłącznienapodstawieopublikowanychdanych
natematproporcjistężeńksenobiotykumiędzykrwią
zjamsercaakrwiąobwodową(cardiac/peripherallub
central/peripheralblood,C/P)niemacharakteruroz-
strzygającego(dowodowego).Stwierdzonobowiemduże
rozrzutywartościC/P
.Wielośćtaabstrahujeodwłaściwo-
ścifizykochemicznychleków.Nieokreślono,jakawielkość
C/PoznaczaznacznąPMR,ajakaminimalnąijakdotąd
brakwyjaśnienia,dlaczegoniektóreleki,októrychwiado-
mo,żeniepodlegająredystrybucji-salicylany,naproksen
itramadol,mająC/P>1,zaśefedryna,hydrokodon,hydro-
ksyzyna,metoprolol,procyklidynaitrifluoperazyna,które
podlegająPMR,mająmaksymalnąwartośćC/P≤1.
Tabela243-2.WartościC/Pwybranychsubstancjioznacze-
niutoksykologicznym(wgBaselta)orazTHC(wgHollanda
iwsp.).
Lek
Amitryptylina
Chloropromazyna
Diazepam
Kokaina
Metadon
Morfina
∆9-THC
∆9-THC-OH
∆9-THC-COOH
CIP
3,1
4
1,6
2,3
1,8
2,2
1,5
1,7
1,8
ZakresCIP
0,6-15
1-8
0,2-12
1,5-3,2
0,4-7,3
1-5,8
0,3-3,1
0,3-2,7
0,5-3
Innym,potencjalniebardziejmiarodajnymodC/P
sposobemocenyPMRjestproporcjamiędzystężeniem
ksenobiotykuwwątrobieajegostężeniemwekrwiob-
wodowej(liver/peripheralblood,L/P).Przyjęto,żepro-
porcjaL/P<5wskazujenaniewielkąlubnieistotnąPMR,
a>20-30wskazujenaskłonnośćlekudoznacznejPMR.
Jakdotądbrakjednakdostatecznieszerokichopracowań
natentemat.
RozwinięciemocenyPMRzapomocąparametruL/P
jestkoncepcjawspółczynnikaredystrybucjipośmiertnejF
ijegoteoretycznegoodpowiednikaFt:
F=P/AM
Ft=———
2(R+2,5)
2,6
———
gdzie:AM-stężeniewekrwi(całkowitej)przedśmiercią
P-stężeniepośmiertnewekrwiobwodowej
R-proporcjaL/P
Napodstawieanalizyponad860przypadkówopubli-
kowanolistę44substancji,dlaktórychzostałyobliczone
wartościFt(tab.243-3).Doobliczonychnapodstawiewar-
tościFtteoretycznychstężeńksenobiotykówprzedśmier-
cią(AM)należyjednakpodchodzićzdużąostrożnością
wkontekściecelówdowodowychwprzypadkachponad
48-godzinnegoodstępuodchwiliśmiercidozabezpiecze-
nia(zamrożenia)próbkikrwi,czylipraktyczniewwięk-
szościbadańpośmiertnych,szczególniedlazwiązków
odużejskłonnościdoPMR.
Opróczpodwyższeniastężeniasubstancjitoksycznej
wekrwiwynikającegozpośmiertnejredystrybucji,nale-
żybraćpoduwagęrozkładksenobiotykupośmierci.Stę-
żeniesubstancji(leku)wpróbcepobranejpodczassek-
cjizwłokniekiedymożebyćznacznieniższeniżstężenie,
którewystępowałowchwiliśmierci.Jeszczeprzezpe-
wienczaspośmiercienzymyhydrolitycznezachowują
swojąaktywność,dlategoniektórezwiązkimającepowi-
nowactwodocentrumaktywnegohydrolazsąpodatne
naichaktywność.Nietrwałesązwiązki:
•
zawierającegrupęnitrową(np.klonazepamiflunitra-
zepamulegająredukcjidopochodnychaminowych);
•N-tlenki(np.chlordiazepoksyd);
•związkizawierającesiarkę;
•związkiobudowieestrowej(np.kokaina).
Rozwijającasiępośmierciflorabakteryjnarów-
nieżmożepowodowaćrozkładizmniejszeniestężenia
ksenobiotykóworazzmieniaćproporcjęmiędzyposta-
ciąsprzężonąawolnąwskutekhydrolizyksenobiotyków
73
