Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
natomiastu-PAniemaskłonnościdoadsorpcjinawłókniku.Tedwie
zasadniczeróżnicemiędzyt-PAau-PApowodują,żepierwszyztych
aktywatorówdziałaprzedewszystkimwewnątrznaczyniowo,natomiast
u-PAjestgłównieaktywatorempozanaczyniowym,adsorbującymsięna
powierzchniachkomórek,aściślejnareceptorach(u-PAR)znajdującychsię
natychpowierzchniach.
Aktywacyjnazdolnośćobydwuaktywatorów,azwłaszczat-PA,zależy
równieżodstopniajegozwiązaniaprzezinhibitor–PAI-1.Inhibitorten
wiążesięrównieżzu-PA,aletylkozjegodwułańcuchowąpostacią.
GłównymmiejscempowstawaniaPAI-1jestśródbłoneknaczyniowy,ale
jestonrównieżsyntetyzowanywkomórkachgładkiejbłonymięśniowej
naczyńkrwionośnychiwhepatocytach.MasacząsteczkowaPAI-1wynosi
52kD,ajegookrespółtrwaniaokoło5minut(podobniejakt-PA).PAI-1
hamujeaktywnośćaktywatorówplazminogenu(t-PAiu-PA),wiążącsię
znimiwstechiometrycznykompleks1:1.Sądzono,żezaadsorbowanie
t-PAnawłóknikuosłaniatenaktywatorprzedzwiązaniemprzezPAI-1,ale
Reillyiwsp.(1992)orazWagneriwsp.(1989)donieśli,żerównieżPAI-1
wiążesięzwłóknikiemimożehamowaćjegotrawieniezainicjowaneprzez
t-PA.Istotnejeststwierdzeniepowtarzaneprzezwieluautorów,żePAI-1
jestbiałkiemostrejfazyiżejegostężeniewosoczuzwiększasię
wprzebieguwieluchorób.Stwierdzonorównieżzwiększonąaktywność
PAI-1uosóbotyłychiwpodeszłymwieku.Niemniejjednakadsorpcja
cząsteczekt-PAnaniciachwłóknikaobokcząsteczekplazminogenu
powoduje,żepowstającawwynikuinterakcjitychbiałekplazminajest
wpewnejmierzeosłoniętaprzedhamującymwpływemPAI-1.
Należywtymmiejscuwspomniećoistnieniuinnegoinhibitoraaktywacji
plazminogenu–PAI-2.Inhibitortenobecnyjesttylkowosoczukobiet
będącychwciążyijegoźródłemjestłożysko.
Jaktowyżejstwierdzono,t-PAiu-PA,wchodzącwkontaktzplaz-
minogenem,rozszczepiająjegołańcuchiwwynikutegopowstajedwułań-
cuchowyenzymproteolityczny–plazmina.Enzymten,omasiecząstecz-
kowejokoło80kD,jestnieswoistąproteaząipozawłóknikiemtrawi
fibrynogeniczynniki:V,VIII,XIIivonWillebranda.Czaspółtrwania
plazminyzależyodśrodowiska,wktórympowstała.Plazminagenerowana
wkrążącymosoczu(tzw.wolnaplazmina)jestbardzoszybkowiązanaprzez
jejinhibitor,α
2
-antyplazminę.Okrespółtrwaniawolnejplazminywynosi
około0,1sekundy.Jeżelijednakplazminapowstaławwynikuinterakcji
plazminogenuit-PAzaadsorbowanychnaniciachwłóknikaisamateżjest
zaadsorbowananatychniciach,totenzwiązekzfaząstałąprzedłużajej
okrespółtrwaniaod10do100sekund.α
2
-Antyplazmina,białkoomasie
cząsteczkowej67kD,wytwarzanawhepatocytach,zetknąwszysięzplaz-
miną,tworzyzniąstechiometrycznykompleksiobezwładniajejproteolity-
19
