Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
istarzeniasię.Zwróconouwagęnaalternatywnąścieżkęregulacjigenowej,tj.po-
przezniemutacyjny,epigenetycznywpływwyciszającygeny(epigeneticgenesilencing).
WyłączenieekspresjigenunastępujetubezzmianypodstawowejstrukturyDNA.
Sygnałepigenetycznypochodziznukleosomów,podstawowychpowtarzalnychjed-
nostekchromatynyjądrowej,wktórychdługakwaśnanićDNAjest„upakowana”
przeznawinięcienamocnozasadowebiałkahistonowe.Sygnałemmożebyćreakcja
chemicznapochodzącazsamegoDNA(np.metylacja)alboteżzhistonu(np.acety-
lacja,metylacja,ubikwitylacja,fosforylacja).Efektemreakcjichemicznychmożebyć
takieprzekształcenie(remodulacja)strukturynukleosomu,którezakrywalubodsłania
miejscasygnałoweiwtensposóbwyciszalubaktywujegeny.
Wiekuważanyjestzanajsilniejszydemogracznyczynnikryzykanowotworowe-
gouludzi.Wymienionywyżejmechanizmepigeneticgenesilencingjestsposobem(ito
częściejniżmutacje)naunieczynnieniegenówsupresjiguza.Wsumiewięczarówno
starzeniesię,jakichorobywiekustarczegoopodłożuzapalnym(np.przewlekłe
chorobysercowo-naczyniowe,opornośćinsulinowaicukrzyca,chorobaAlzheimera,
przewlekłezapaleniestawów),atakżenowotwory,zwłaszczanabłonkowe,miałyby
wspólnymianownikwpostaciregulacjiepigenetycznych.
Processtarzeniasięiopisującegohipotezy(patrzpodrozdz.1.5)zjednejstrony
potwierdzająwykładniczywzrostzapadalnościnanowotworyzwiekiem[zwłaszcza
odpołowyoczekiwanegoczasużycia(e
0)],azdrugiejkryjąwsobietakżeprzeciw-
nezjawisko,tj.aktywnośćprzeciwnowotworową(tumororepresyjną).Częśćbadaczy
widziwprostistotęprocesustarzeniawochronieprzedrozwojemnowotworu,ale
związeknowotworów(przedewszystkimpochodzenianabłonkowego)zestarzeniem
sięmożetłumaczyćwieleżnychzmianmolekularnychikomórkowych,np.niesta-
bilnośćgenomu,dysfunkcjapodziałukomórkiitelomerów,zmianywmilieupodłoża,
atakżecytowanewyżejregulacjeepigenetyczne,zarównowyciszające(epigeneticgene
silencing),jakiaktywującegeny.Wefekciezapadalnośćnanowotworywpopulacjiwaha
sięciągleokoło300na100tysięcyprzyzmieniającymsięzakresienowotworowym.
1.3.3.Starzeniesięaograniczeniażywieniowe
Jużwlatach30.XXwiekustwierdzono,żezmniejszona,aleniewyniszczającapodaż
kaloriiugryzonizmniejszaichrodnośćiwydłużaczasżycia.Podobnewynikiuzyskano
uzwierzątniższychgromad(ryby,owady,nicienie).Zdoświadczeńtychwynika,że
pewnązmiennośćodpowiedzidyktująliczneuwarunkowaniaprowadzonychbadań,
jaknp.wielkośćiczasokresograniczeniakalorycznego,składpożywienia(azwłaszcza
ograniczeniedowozubiałkaiwybranychaminokwasów:tryptofanulubmetioniny),
skutkiwcześniejszychograniczeńkalorycznych,wiekoraztowarzyszącadoświadczeniu
temperaturaotoczeniairuchliwośćzwierzęcia.Ugryzonizmianywbiałkachgenetycz-
nychwystępowałypookoło2miesiącachwdrożeniabądźzaprzestaniadiety,szybciej
wkomórkachdzielącychsię(np.wątrobyczybłonśluzowych)niżwwyspecjalizowa-
nychkomórkachmięśniasercowegolubtkankitłuszczowej.
TakżeuludzibadanoskutkidietCR(caloricrestriction).Gerontolodzyniesąskłon-
niprzyjąć,żejesttozachowanalogenetycznieuniwersalnaodpowiedźbiologiczna,
wynikającazczasowychbrakówpożywienia.Przytoczoneniżej(tab.1.1)skutkidiet
10