Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Przyczynąstarzeniajestosłabienieprocesówodpornościowych,inwolucjastruktur
immunoczynnych(grasica),uszkodzeniemechanizmówrozróżniającychtkankiwłasne
iobceoraznadprodukcjaszkodliwychbiałek,m.in.autoprzeciwciał.Walfordprzeniósł
ograniczenieHayickazcytologii(badanianabroblastach)doimmunologii(badania
nalimfocytachT),potwierdzającistnienie(zarównowśródlimfocytówpomocniczych,
jakicytotoksycznych)zjawiskastarzeniasięreplikacyjnego.Ponadtozwiązałszereg
„choróbzestarości”(chorobaAlzheimera,miażdżyca)zzaburzeniemregulacjiwukła-
dzieodpornościowymizwiększonąreakcjązapalną.
W2009rokuodkryto,żehamowanieenzymukinazymTOR(targetofrapamycin)
przezrapamycynę(lekosłabiającyreakcjęodrzucenia,stosowanywtransplantologii)
wydłużażyciemyszyorazchroniprzedchorobamiukładukrwionośnego,nowotworami
iotyłością.Takżezwiększanie(nadrodzewyłączeniaenzymuPAPPA)wtkankachdo-
stępnościIGF
,promotorapodziałukomórek,podtrzymujeżywotnośćgrasicyumyszy
iwydłużaichżycieo30%.
Obecniegromadzisięcorazwięcejdowodównato,żewymienionewyżejprzyczy-
nyzewnętrzneiwewnętrzne,grupowanedotejporywodrębneteorie,nietylkonie
wykluczająsięwzajemnie,leczprzeciwnierównocześniewpływająnawystąpienie
iprzebiegprocesustarzenia.Nowszeteoriestarzenia[9,16,30],niestroniącod
uwarunkowańwewnętrznych(genetycznychipodlegającychmechanizmomewolucyj-
nympatrzpodrozdz.1.6),nawiązujądoteoriistochastycznychHarmanaczyOrgela,
wedługktórychżniewywoływaneprocesyuszkadzania,powstawaniaigromadzenia
biologicznychproduktówubocznychniepodlegająmechanizmomselekcji.
Współbieżnegromadzeniesięskutkówszkódżnegorodzajuwkomórkach,tkan-
kachinarządachskłoniłobadaczydorozwinięcianowych„sieciowych”teoriistarzenia
się(networktheoriesofageing).Uwzględniająonewzajemneoddziaływania,antagonizm
isynergizmwpływówżnychprocesów,nażnychszczeblachzłożoności(hierarchii)
strukturybiologicznejimogątworzyćnowezjawiskaendogenne(emergentproperties).
Wstępnąpropozycjęsieciowegomodelustarzeniasięnapoziomiemolekularnymprzed-
stawiliwlatach90.ubiegłegowiekubadaczebrytyjscyKowaldiKirkwood.Nazwali
jąmodelemMARSodpierwszychlitergromadzącychsięszkód:mitochondrialnych,
błędówproteosyntez(aberrantproteins),rodnikówtlenowychorazniesprawności„wy-
łapywaczy”(scavengers)ROSiuszkodzonychbiałek.
Ostatniochemicywęgierscy[25]wskazująnarolębiałekopiekuńczych,chaperonów
wadaptacjidostresu(m.in.cieplnego)ichorób,aletakżewopóźnianiuprocesustarze-
nia.Opiekuńczarolatychbiałekpolegabowiemnaochroniepołączeńwsiecioddziaływań
białko–białko,zwłaszczatzw.połączeńosiowych(hubs).Chociażzcharakterystykibiałek
chaperonowychwynikaichsłabepowinowactwoinietrwałośćreakcji,odgrywająone
ważnąrolęstabilizującąsieć.Zanikanieintegrującychoddziaływańbiałekchaperonowych
destabilizujesieć,coodpowiadatypowymobjawomstarzenia(weak-linktheoryofaging).
1.6.Ewolucjaazjawiskostarzenia
Wpoprzednimpodrozdzialerozpatrywanozjologicznestarzeniesięorganizmu
jakozjawiskoindywidualne,acytowaneteorieopisująprzedewszystkimmechani-
zmyprocesuiodpowiadająnapytanie:jakzachodzistarzenie?Możnajednakwidzieć
25