Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
17.LEKIUKŁADUODDECHOWEGO
401
Rycina17.5.Zahamowanieekspresjigenówzapalnychprzezglikokortykosteroidy.IKK
β
–inhibitorpodjednostki
β
kinazyczynnikajądrowe-
go
κ
B;CBP–białkowiążąceCREB(czynniktranskrypcyjnywiążącyelementyodpowiadającenacyklicznyadenozynomonofosforan;cAMP
responseelementbinding);HAT–acetylotransferazahistonowa;GR–receptorglikokortykosteroidowy;HDAC2–deacetylazahistonowa
typu2
leniu.Sąpodawanepomocniczowrazzagonistamire-
ceptorów:
2
-adrenergicznychlubzwziewnymigliko-
kortykosteroidamiwprofilaktycenapadówduszności,
natomiastniesąużytecznewopanowywaniunapadu,
gdyjużwystąpi.Majązasłużonąkilkudziesięciomala-
tamistosowaniaopinięlekówbardzobezpiecznych,
niemalpozbawionychdziałańniepożądanych.Rzadko
obserwowanejestmiejscowepodrażnienie,zazwyczaj
przemijającewtrakcieleczenia.
Molekularnymechanizmdziałaniakromonównie
zostałdokońcapoznany.Oddawnaspotykanejesttłu-
maczenie,żelekitestabilizująbłonękomórkowąmasto-
cytówihamująprzepływjonówwapniadownętrzako-
mórki,coprowadzidozmniejszonegouwalnianiazniej
mediatorówzapalnychpodwpływemstymulacjiIgE.
Niedawnoprzeprowadzonebadaniasugerują,że
kromoglikansodu
jestsilnymagonistąreceptorasprzę-
żonegozbiałkiemG,numer35(G-proteincoupledrecep-
tor35,G35;wmomencienadawanianazwybyłtore-
ceptorfisierocy”,któregoendogennyligandpozostawał
nieznany,dlategoreceptoroznaczonyjesttylkonume-
rem,bezprecyzyjnejnazwy).Zkoleiinneniedawneba-
daniawykazały,żenaturalnymagonistątegoreceptora
jestkwaslizofosfatydowy.Wykazujelicznedziałaniaza-
równoprozapalne,jakiprzeciwzapalne,wzależnościod
receptorów,którepobudza.Hamujem.in.przekazanie
sygnałuprzezIL-13komórkomnabłonkaoskrzelowego
(IL-13odgrywaważnąrolęwróżnicowaniulimfocy-
tówTwkierunkuproastmatycznychkomórekTh2)
izmniejszaprodukcjęchemokin.
17.4.4.Lekiprzeciwleukotrienowe
Lekiprzeciwleukotrienoweobejmująantagonistówre-
ceptoradlaleukotrienówcysteinowychorazinhibitory
syntezyleukotrienów.Wprowadzenietychlekówdo
terapiiwitanebyłozdużyminadziejami,zwłaszczaże
stanowiłypierwszącałkowicienowąklasęlekówprze-
ciwastmatycznychodczasuwprowadzeniawziewnych
glikokortykosteroidów.Dowodynaudziałleukotrienów