Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ŚRODKIZNIECZULAJĄCEMIEJSCOWO
Budowachemicznaimolekularny
mechanizmdziałania
Środkiznieczuleniamiejscowegosątoamfi-
patycznezwiązkiowspólnymplaniebudo-
wycząsteczki.Składasięonazczęścilipofil-
nej(pierścieniaaromatycznego)połączonej
3–7-węglowymłańcuchem(fiłącznikiem”za-
wierającymwiązanieestrowelubamidowe)ze
zjonizowanąwpHfizjologicznymhydrofilną
grupąaminową(trzecio-lubczwartorzędową)
(rycinaIII-2).
Podstawowymechanizmdziałaniaśrodków
znieczulającychmiejscowopoleganabloko-
waniukanałówNa
V
wbłoniewłókienner-
wowych(patrzramka).Abylekmógłdziałać,
musisiędostaćdootwartegoporukanałuod
stronycytoplazmatycznej(tzw.drogahydro-
filna).Ważnajestrównieżtzw.hydrofobowa
drogadziałania–lek,kotwiczącwlipidach
błonykomórkowej,lipofilnączęściąswejczą-
steczkifisięga”(ważnadługośćłącznika!)zjo-
nizowanągrupąaminowądosegmentuS6
podjednostki0kanałuistabilizujegowsta-
nieinaktywacji.
Działanieśrodkówznieczulającychmiejscowo
nakanałNa
V
zależywięcodjegostanuczyn-
nościowego(lekioddziałująprzedewszystkim
nakanałyotwarteorazinaktywowane).Cecha
ta(use-dependency)oznaczawpraktycesilniej-
szedziałanienapopulacjękanałówpodlegają-
cychczęstejaktywacji(comaswojeznaczenie
klinicznewprzypadkuleczeniaarytmiioraz
napadówpadaczkowych).Ponieważzarów-
nonadrodzehydrofilnej,jakihydrofobowej
danasubstancjamadopokonaniabarieręli-
pidówbłonykomórkowej,kluczowedlasiły
iczasudziałanialekusąjegolipofilnośćoraz
stanjonizacjicząsteczki.
Rycina
III-2.
Struktury
chemiczne
środków
znieczulającychmiejscowo.Należyzwrócićuwagęna
charakterwiązania–estrowegolubamidowego.
47
