Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
ROZDZIAŁIII
ŚRODKIZNIECZULAJĄCEMIEJSCOWO
RycinaIII-2.cd.
Należypodkreślić,żewinterakcjęzkanałemmusiwejść
postaćzjonizowana,przezbłonyprzenikaćzaśmożepo-
staćniezjonizowanaleku.Wszystkieśrodkiznieczulenia
miejscowegosąsłabymizasadamiopKapomiędzy7,6
a9,3,wtkankachzpHfizjologicznymwystępująwięc
przeważniewformiezjonizowanej,cozmniejszamożli-
wośćichprzenikaniaprzezbłony.Jeszczewiększetrud-
nościwprzenikaniuprzezbłonylipidowelekmawtkan-
kachztoczącymsięprocesemzapalnym,gdziepHjest
niższe.Zkoleikwaśneśrodowiskownętrzakomórkipo-
wodujeprzewagępostacizjonizowanejleku(blokującej
kanał).
Tezłożonezależnościdziałaniaodchemiilekumają
swojeimplikacjekliniczne.Naprzykładdodanie1–2ml
8,4%NaHCO
3
doroztworuśrodkamiejscowoznieczu-
lającegoznacznieprzyspieszawystąpienieznieczulenia
(podniesieniepHsprzyjapostaciniezjonizowanej,któ-
raszybciejprzenikaprzezbłony).Kilkakrotnepodanie
lekuwtęsamąokolicępowodujezanikjegodziałania
(tachyfilaksja).Chociażmechanizmtegozjawiskanie
jestdokońcawyjaśniony,możeonowynikaćztego,że
preparatydowstrzyknięćśrodkówznieczulającychmiej-
scowoprodukowanesąwformieroztworówichchloro-
wodorkówlubwodorowęglanówopH5–5,5(roztwory
zdomieszką
adrenaliny
wykazująpHokoło2,5).Przy
kilkakrotnympodaniuwtąsamąokolicękwaśneroztwo-
48
rylekusąpoczątkowobuforowaneprzeztkanki,jednak
rozwijającasięmiejscowakwasicasprzyjapostacizjoni-
zowanejipogarszazczasemprzenikaniedanegośrodka
przezbłony.Zkoleipodgrzaniepreparatudotempera-
turyciałaobniżaniecojegopKaiprzyspieszadziałanie
leku.
Biorącpoduwagęelektrofizjologiębłonykomórkowej,
hipokaliemia–powodująchiperpolaryzacjębłony–po-
garszaskutecznośćblokadykanałuNa
V
przezśrodki
miejscowoznieczulające.Podobnywpływwywierahiper-
kalcemia.Hiperkaliemia,hipokalcemiaorazhipermag-
nezemianasilajądziałanietychleków.
Czasdziałaniaśrodkaznieczulającegomiejscowozdeter-
minowanyjestgłównieprzezokres,wjakimlekpozosta-
jewanatomicznymmiejscudziałania–decydująotym
głównie:lipofilnośćleku(imbardziejlipofilny,tymdłuż-
szedziałanie)orazstopieńunaczynieniatkanki(imbar-
dziejunaczyniona,tymkrócejdziałalek;dodatekśrodka
obkurczającegonaczyniawydłużadziałanieśrodkaznie-
czulającegomiejscowo).Siławiązaniasięlekuzbiałkami
mamniejszeznaczeniedlajegoczasudziałania.
OpróczdziałanianakanałNa
V
środkiznieczuleniamiej-
scowegomogąblokowaćinnetypykanałów(kanały
potasoweorazkanaływapniowe),jednakwstężeniach
dużowyższychniżwymaganedodziałanianakanałso-
dowy.Wykazanorównież,żeśrodkiznieczuleniamiej-
