Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
A.Mamcarz(red.),Farmakoterapiakardiologiczna,tom1,Warszawa2011,
ISBN978-83-62510-02-3,©MedicalEducationSp.zo.o.
M.Wełnicki,M.Janiszewski,A.Mamcarz
A
ACEinhibitory
FARMAKOLOGICZNEMECHANIZMYDZIAŁANIA
Podstawowymmechanizmemdziałaniatejgrupylekówjestinhibicjaenzymukon-
wertującegoangiotensynęIdoangiotensynyII.Wynikającaztegoredukcjastę-
żeniatejostatniejwwielokierunkowysposóbwpływanacałyukładsercowo-na-
czyniowy.ZapośrednictwemreceptoraAT
1angiotensynaIIobkurczanaczynia,
stymulujesyntezęaldosteronu,działaprozakrzepowo,stymulujeproliferacjęko-
mórekoraznasilaprocesywłóknienia.Wwarunkachfizjologicznychkażdyztych
mechanizmówodgrywaistotnąrolęwutrzymywaniuhomeostazyorganizmu.
Przedłużającasięnadmiernaaktywnośćukładurenina-angiotensyna-aldosteron
jestjednakpodstawowympatomechanizmemrozwojunadciśnieniatętniczego
ipowikłańtejchoroby.Możliwośćzablokowaniakonwertazyangiotensyny(oraz
obecnierównieżinnychetapówcałejkaskadyhormonalnej)zrewolucjonizowała
terapięhipotensyjną.Zablokowanieaktywnościkonwertazyangiotensynyskutkuje
jednaknietylkoredukcjąstężeniaangiotensynyII.Enzymtenodpowiedzialnyjest
takżezarozkładaniekinin,wtymbradykininy.Stosowanieinhibitorówkonwertazy
angiotensynywiążesięwięcrównieżzewzrostemstężeniabradykininy,cozkolei
wzmagasyntezętlenkuazotu.Jesttopodstawowymechanizmcytoprotekcyjnego
iantyoksydacyjnegodziałaniatejgrupyleków.Inhibitorykonwertazyangiotensyny
zwiększająteżsyntezęprostacykliny(PGI2)wścianachnaczyńkrwionośnych,któ-
ratosubstancjawykazujedziałaniewazodylatacyjne,przeciwpłytkoweorazprze-
ciwzapalneicytoprotekcyjne.
Wartorównieżwspomniećopodzialeinhibitorówkonwertazyangiotensynyna
tkankoweiosoczowe.Tradycyjnieuważasię,żewiększepowinowactwoleków
ztejgrupydotkankowegoukładurenina-angiotensyna-aldosteronwynikaprzede
wszystkimzwysokiejlipofilnościcząsteczek,inhibitoryosoczowezkoleibardziej
hydrofilne.Niektórzyautorzysugerująjednak,żekluczowymaspektemmożebyć
wtejkwestiiraczejpowinowactwocząsteczkidoenzymulubobecnościzjawiska
aktywnegotransportucząsteczkilekudokomórekśródbłonka.Kryteriapodziału
niewięcjasne,choćzaprzedstawicieliosoczowychinhibitorówkonwertazyan-
giotensynyuznajesiękaptopryl,lizynoprylienalapryl,zkoleizainhibitoryosoczo-
wemiędzyinnymi:ramipryl,peryndoprylczychinapryl.Sugerujesię,żeinhibitory
tkankowesilniejniżosoczowestymulująsyntezębradykininy,uwalnianietlenku
azotu,prostacyklinyoraztkankowegoaktywatoraplazminogenu.Uważasięrów-
nież,żetowłaśnietkankowyukładrenina-angiotensyna-aldosteronodpowiadaza
produkcjęponad90%angiotensynyII,mawięckluczoweznaczeniewpatofizjologii
nadciśnieniatętniczegoiwystępowaniupowikłańnaczyniowychinarządowychtej
choroby.
www.mededu.pl
21