Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Uważaon,żestresoksydacyjnyniejestzjawiskiempatologicznym,alepodstawo-
wymmechanizmemsygnalizującym,jakkomórkamasięzachowaćwobliczuzagro-
żenia.Jesttomechanizmzaprogramowanyewolucyjnie,regulującywciągumilionów
latreakcjęzapalnąorganizmów,któreabyprzeżyć,musiałyzwalczaćrozmaiteurazy
iinfekcjezewnętrzne.Takwyposażony,starzejącysięustrójmożerównież(alejużbez
wpływówśrodowiskazewnętrznego)uruchomićodpowiedźnastresoksydacyjny,jeśli
np.zwiększysięuwalnianieROSwstarzejącychsięmitochondriach.
Otym,żemitochondriastarzejąsię,możeświadczyćnp.malejącazwiekiem(co
najmniejo5%nadziesięćlat)pojemnośćwytwarzaniaATPwmięśniachszkieletowych
człowieka[25].Przyczyną„nieszczelności”starychmitochondriówjestpogarszającasię
zwiekiemkontrolageneratorówROSwłańcuchuoddechowym,tj.wIiIIIkompleksie.
Uzasadnieniemnazwy,którąLanenadałswejteorii,jestto,żeskutkidziałańtego
samego„agenta”stresuoksydacyjnegomogąbyćdwojakie:(a)korzystnewmłod-
szymwiekuROS,uwalnianezewnętrznymbodźcem,np.infekcyjnym,koordynują
adekwatniegenowąodpowiedźzapalnąwcelujejzwalczenia;(b)niekorzystne„nie-
szczelne”zwiekiemmitochondriauwalniająwięcejROS,czylibezudziałuczynników
zewnętrznychnieadekwatniezwiększająstresoksydacyjnyiwywołująwpodeszłym
wiekustanprzewlekłegozapalenia(zwanyinamm-aging).Wsumie,postępujeproces
starzenia,gdyżobronnaodpowiedźgenowatakdrażnionychkomórekjestmniejko-
rzystnaikryjewsobienegatywneprocesy(apoptoza,nekroza),trudnedozwalczenia.
Autorpodkreśla,żejegokoncepcjawyjaśniatakżezwiązekmiędzystarzeniemsię
ichorobamiwiekustarczego,którychtopowiązańnietłumacząwykorzystaneprzez
Lane’adwieewolucyjneteoriestarzenia(tj.teoriaprzeciwstawnejplejotropiiiteoria
kompromisowozarządzalnegociała),jeślijewziąćw„czystej”,wyosobnionejpostaci.
Teoriastarzeniasięosilizosomalno-mitochondrialnej.
NapoczątkuXXIwiekuszwedzcybadaczewłączylidomitochondrialnejteorii
starzeniawpływinnychstruktursubkomórkowych,lizosomów,wktórychkwaśnym
wnętrzudegradowanesąsubstratytakwewnątrz-,jakizewnątrzkomórkowewprocesie
odpowiednioauto-lubheterofagii.Autofagiametaloproteinubogacalizosomym.in.
wreaktywnejonyżelaza,coczynijepodatnyminaszkodyoksydacyjne(lysosomal-
-mitochondrialaxistheoryofaging).Zkoleisiłastresuoksydacyjnegodecydujeostop-
niudestabilizacjilizosomalnejijejnastępstwach:zahamowaniuwzrostu,naprawczej
autofagii,apoptozieczynekrozie.Upośledzeniedegradacjiwlizosomachpowoduje
gromadzenieodpadówbiologicznych(biological„garbage”)albowlizosomach(głównie
lipofuscyny),albopozalizosomalnie(np.uszkodzonemitochondriaiagregatybiałkowe).
Ichrosnącazwiekiemobecnośćobniżasprawność(„szczelność”)mitochondrialną
komórkiizwiększarozmiarszkódoksydacyjnych[26].
Wartopodkreślić,żewmitochondrialnymtworzeniuROSmożnaodnaleźćwistocie
złożonąz5punktówcharakterystykę(patrzpodrozdz.1.2)procesustarzeniasię:jest
onauniwersalna,ciągła,nieodwracalna,endogennaiuszkadzająca[7].
Wymienioneniekorzystnewpływyzdarzeństochastycznychmożnaodnaleźćwpa-
togeneziewieluchoróbwiekustarczego.Zacierasięwtensposóbgranicamiędzy
starzeniemsięichorobą[2].
Ostatniobioinformatycychińscy[31],wdrodzeanalizysiecioddziaływańbiałko–
–białko,badalizwiązkimiędzygenetycznymuwarunkowaniemstarzeniasięichorób.
20