Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Każdyrodzajreceptorówpowierzchnio-
wych,przezbłonowychlubwewnątrzkomór-
kowychmożedzielićsięnapodtypyróżniące
sięlokalizacjąiwłaściwościamifunkcjonal-
nymi.
Swoistymrodzajemligandów,mającychpo-
winowactwodoopisanychwyżejtypówrecep-
torów,mogąbyćniektóreleki.
Lekjesttosubstancjalubjejmetabolit(pro-
-drug),wywołującaworganizmieokreślony
efektterapeutyczny,profilaktycznylubdia-
gnostyczny.
Leki,dziękiswojejstrukturze,mogąoddzia-
ływaćnareceptoryjakoegzogenneligandy,
modyfikującichaktywność.Modyfikacjaak-
tywnościreceptoramożemiećcharakterago-
nistyczny(pobudzającyreceptor)lubantagoni-
styczny(hamującyaktywnośćreceptora).
Agonizmlekunajczęściejwynikazpodo-
bieństwajegostrukturydoligandawystępują-
cegoendogennie(powinowactwo)orazzpo-
siadaniaaktywnościwewnętrznej,copozwala
napołączenielekuzmiejscemwiązaniaina
aktywacjęreceptora.Interakcjalek-receptor
ocharakterzeagonistycznymzależyodpowi-
nowactwalekudookreślonejkonformacjire-
ceptora.Receptoryfunkcjonująwconajmniej
dwóchstanachkonformacyjnych:aktywnym
inieaktywnym.Znacznepowinowactwoago-
nistydoaktywnejkonfiguracjireceptorawy-
wołujezależnyodstężeniaefektbiologiczny
(terapeutyczny),atakiligandjestokreślany
jakopełnyagonista.Związek,którymapo-
winowactwodoobukonformacjireceptora
(aktywnejinieaktywnej),zniewielkąprze-
wagąpowinowactwadoformyaktywnej,jest
określanyjakoagonistaczęściowy(np.ralok-
syfendlareceptoraestrogenowego0).Dzia-
łanietakiegolekuniezależyodjegostężenia
ijestznaczniesłabszeniżpełnegoagonisty.
Agonizmodwrotnywykazująagoniścipo-
siadającydużepowinowactwodokonformacji
nieaktywnejreceptora.Prowadzitodostabili-
zacjitejkonformacji(przesunięcierównowa-
giwkierunkunieaktywnejformyreceptora)
imożespowodowaćefektprzeciwnydodzia-
łaniapełnegoagonisty.
Antagonizmpoleganaprzeciwnymdziała-
niupodawanegolekuwstosunkudoliganda
endogennegolubinnegolekuiwynikazpo-
winowactwaantagonistydoreceptora,przy
brakuaktywnościwewnętrznej.Możeonmieć
charakterantagonizmukompetycyjnego(kon-
6
kurencyjnego)lubniekompetycyjnego(nie-
konkurencyjnego).
Antagonizmkompetycyjnywystę-
pujewtedy,gdydwaligandy-agonistaianta-
gonista-konkurująotensampunktuchwytu
(miejscewiązania)napowierzchnireceptora.
Przykłademmożebyćnp.działanieacetylo-
cholinyitubokurarynywobrębiepłytkimoto-
rycznej,norepinefrynyiprazosynywobrębie
receptora0lubnaloksonuimorfinywobrębie
receptoraopioidowego.Ozwiązaniuzrecep-
toremdecydujewiększestrukturalnepowino-
wactwojednegozligandówdomiejscawiąza-
nialub,gdypowinowactwaobuligandów
zbliżone,czynnikiemdecydującymozwiąza-
niujestwiększestężeniektóregośzligandów.
Antagonizm
niekompetycyjny
występujewprzypadku,gdypołączeniean-
tagonistyzreceptoremzmieniakonformację
miejscawiązania(efektallosteryczny),co
pociągazasobązmniejszeniepowinowactwa
agonistydoreceptora.
Antagonizmfunkcjonalnywynika
zoddziaływaniadwóchligandów(agonista,
antagonista)naodrębnereceptory,regulują-
ceczynnośćtegosamegonarządu.Przykła-
demmożebyćprzeciwne,kurczącenaczynia
krwionośnedziałanienorepinefrynywstosun-
kudorozkurczającegodziałaniaacetylocholi-
nylubpapaweryny.
Antagonizm
chemiczny
wynika
zzachodzeniareakcjichemicznejmiędzydwo-
maligandami,czegowynikiemjestpowstanie
związkuomałejaktywnościlubnieczynnego
biologicznie,np.powstawaniekompleksówte-
tracyklinzjonamiCa2+,Mg2+,Al3+lubzwiąz-
kówchelatującychzjonamimetaliciężkich
itp.
Mechanizmdziałaniawiększościleków
związanyjestzichwpływemnareceptory.
Istniejąjednakleki,którychmechanizmdzia-
łaniajestinny.Niektórelekidziałająbez-
pośrednionaaktywnośćenzymatyczną,np.
inhibitoryesterazyacetylocholiny,inhibitory
MAO,inhibitorykonwertazy.Lekimogąteż
byćprekursoramizwiązkówomałejaktyw-
nościbiologicznej(antymetabolity,np.zasad
pirymidynowychlubpurynowych,metyldo-
pa,antywitaminyK).Innymechanizmocha-
rakterzefizykochemicznymwykazująnp.leki
zobojętniająceiosłaniającestosowanewcho-
robiewrzodowejżołądka,lekichelatującesto-
sowanewzatruciachmetalamiciężkimiczy