Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Transmisjawsynapsachzazwojowych
przywspółczulnegoukładunerwowego
Oddziaływanieacetylocholinynanarządywewnętrzne
odbywasięzapośrednictwemtrzechgłównychtypów
receptorówmuskarynowych:M1,M2iM3,
aponadtoM4iM5.Wszystkiereceptorymuskarynowe
receptoramizwiązanymizbiałkamiG.
Pobudzenie
receptorówM1związanych
zbiałkiemGq/11powodujewzroststężenia1,4,5-tri-
fosforanuinozytolu(IP3)idiacyloglicerolu(DAG).
Wneuronachdochodzidohamowaniawypływujonów
potasowych,cowywołujedepolaryzacjębłony.
ReceptoryM1umiejscowionegłówniewośrod-
kowymukładzienerwowym(koramózgu,hipokamp),
wzwojachautonomicznychiwprzewodziepokar-
mowym.PobudzeniereceptorówM1powodujepobu-
dzenieośrodkowegoukładunerwowego,uczestniczy
wrozwojupowolnegopostsynaptycznegopotencjału
pobudzającegowzwojachautonomicznych,powoduje
zwiększeniewydzielaniasokużołądkowegoinasilenie
kurczliwościmięśnigładkichprzewodupokarmowego.
AgonistycznienareceptoryM1działaacetylocholi-
na,selektywnieantagonistycznie-pirenzepina.
Pobudzenie
receptorówM2związanych
zbiałkamiGiiGoprowadzidohamowaniacykla-
zyadenylanowejioddziaływańcAMP.Oprócztego
stwierdzono,żepobudzeniereceptoraM2wywołuje
bezpośrednieoddziaływaniepodjednostekBiγbiałka
Gi(bezpośrednictwawtórnychprzekaźników)naka-
nałypotasowe.
ReceptoryM2znajdująsięwsercu(wprzedsion-
kachiukładziebodźcoprzewodzącym),wzwojachau-
tonomicznychorazwpresynaptycznychzakończeniach
nerwowychwośrodkowymiobwodowymukładzie
nerwowym.PobudzeniereceptorówM2wsercupowo-
dujehamowaniepracyserca.Pobudzeniereceptorów
M2wzakończeniachpresynaptycznychpowodujeha-
mowanieprzekaźnictwa.Wzwojachautonomicznych
pobudzeniereceptorówM2bierzeudziałwtworzeniu
postsynaptycznegopotencjałuhamującego.Działanie
hamującewynikaprzedewszystkimzezwiększenia
wypływujonówpotasowychihamowaniakanałów
wapniowych.PobudzeniereceptorówM2wmięśniach
gładkichpowodujezwiększeniekurczliwości.
PobudzeniereceptorówM3odbywasięza
pośrednictwembiałkaGq/11izwiązanejestzezwięk-
szeniemstężeniaIP3iDAG.
ReceptoryM3umiejscowionewgruczołachwy-
dzielaniazewnętrznego,mięśniachgładkichiśród-
błonkunaczyniowym.Ichpobudzenienasilawydzie-
laniegruczołów,wywołujeskurcztrzewnychmięśni
gładkich,atakżepośredniczywrozszerzaniumięśni
gładkichnaczyńkrwionośnych.Rozszerzeniemięśni
gładkichnaczyńjestwynikiemuwalnianiaNOześród-
błonkanaczyniowego.
AgonistąreceptorówM2iM3jestacetylocholina,
antagonistą-atropina.Selektywnymantagonistąre-
ceptoraM3jestnp.daryfenacyna.
ReceptoryM4iM5zlokalizowanegłównie
wośrodkowymukładzienerwowym.ReceptorM4jest
związanyzbiałkamiGiiGo,areceptorM5-zbiał-
kiemGq/11.
Zakończeniedziałaniaacetylocholiny
wsynapsachcholinergicznych
Uwalnianawsynapsachcholinergicznychacetylocho-
linajestbardzoszybkorozkładanawszczeliniesynap-
tycznejprzeznależącądogrupyhydrolazserynowych
acetylocholinoesterazę,związanązbłonąpostsynap-
tyczną.Acetylocholinoesterazawystępujetakżewfor-
mierozpuszczalnejwzakończeniachnerwowych,skąd
możebyćuwalniana.
Aktywnemiejsceacetylocholinoesterazyobejmu-
jedwaróżneregiony:miejsceanionowe,zawierające
resztęglutaminianową,orazmiejsceestrowe,wktó-
rymgłównąrolęodgrywająpierścieńimidazolowyhi-
stydynyigrupahydroksylowaseryny.Wtrakciereak-
cjigrupaacetylowajestprzenoszonazacetylocholiny
(uwolnionazostajecząsteczkacholiny)nagrupęhy-
droksylowąseryny,skądpodlegaszybkiejhydrolizie.
Wlecznictwiestosujesięinhibitoryacetylocholino-
esterazy,którepośredniopobudzająukładprzywspół-
czulny.
Drugirodzajcholinoesterazy-butyrylocholinoeste-
raza,występującawróżnychtkankach,np.wwątrobie,
mięśniachgładkichprzewodupokarmowego,wmózgu
orazwformierozpuszczalnejwosoczu-hydrolizuje
szybciejbutyrylocholinęniżacetylocholinę.Mazna-
czeniejakoenzymrozkładającylekiocharakterze
estrów(nietylkocholiny),np.suksametonium.Jejak-
tywność,uwarunkowanagenetycznie,wpływanaczas
działanialekówprzezniąmetabolizowanych.
Wpływlekównaprocesycholinergicznej
transmisjisynaptycznej
Wlecznictwiestosowanelekiblokującereceptory
nikotynoweilekidziałająceagonistycznielubantago-
nistycznienareceptorymuskarynowe.
Stosowanielekówodziałaniuagonistycznymwsto-
sunkudoreceptorówmuskarynowychwywołujedzia-
łanietakie,jakefektyuogólnionegopobudzeniaukładu
przywspółczulnego.Dodatkowowiększośćtętniczek
ulegarozszerzeniu;odbywasiętozapośrednictwem
receptorówM3umiejscowionychwkomórkachśród-
błonkanaczyniowego,którychpobudzenieuwalnia
NOrozkurczającymięśniegładkie.Ponadto,zewzglę-
dunasposóbunerwienia,pobudzanezostająwystępu-
jącewukładziewspółczulnymreceptorymuskarynowe
wgruczołachpotowych.
Jeślilekmadodatkowozdolnośćpobudzaniarecep-
torównikotynowych,należyliczyćsiętakżezmoż-
liwościąwystąpieniadziałaniapobudzającegoukład
współczulny.
Środkihamującerozkładacetylocholinyprzezace-
tylocholinoesterazę,zwiększającstężenieacetylocho-
37