Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.Wyrównanieglikemiiwcukrzycytypu2-ogólnewskazaniadlaniediabetologów
sekrecjaGLP-1jestistotnieupośledzona.Dodatkowoaktywnośćenzymudipepty-
dylopeptydazy4(DPP-4-dipeptidylpeptidase-4),odpowiedzialnegozarozkład
inkretyn,jestzwiększona.Znajomośćtychfaktówdałapodstawydosyntezyleków
działającychnainkretynową,doktórychnależąinhibitoryDPP-4iagoniścire-
ceptoraGLP-1.
InhibitoryDPP-4(gliptyny)
InhibitoryDPP-4(gliptyny)działająprzezhamowanieenzymuDPP-4,którywwarun-
kachzjologicznychpowodujedezaktywacjęGLP-1iprzeztozwiększająstężenieoraz
wydłużajączasdziałaniaendogennegoGLP-1.Wwynikutegodochodzidowzrostu
wydzielaniainsulinywodpowiedzinabodziecglikemiczny(spożytyposiłek)oraz
zmniejszeniawydzielaniaglukagonu.
StosowanieinhibitorówDPP-4zalecasięupacjentówzcukrzycątypu2,wmono-
terapiiwprzypadkuzłejtolerancjilubprzeciwwskazańdostosowaniametforminy
lubwterapiiskojarzonejzlekamidoustnymiiinsuliną.Przyzachowanejrezerwie
trzustkowejstosowaniegliptynpozwalauzyskaćobniżenieHbA
1co0,5-0,8%,przy
czymefektterapeutycznyjesttymlepszy,imwyższyjestpoziomwyjściowyHbA
1c.
LeczenieinhibitoramiDPP-4jestzwykledobrzetolerowane.Ichstosowaniewiąże
sięzniskimryzykiemhipoglikemiiorazneutralnymwpływemnamasęciała.Niedo-
cukrzeniemożewystąpićprzyleczeniuskojarzonyminhibitoremDPP-4ipochodną
sulfonylomocznikalubinsuliną.Wceluuniknięciahipoglikemiinależyzredukować
dawkęinsulinylublekubetacytotropowego.Innedziałanianiepożądane,któremogą
wystąpićpodczasleczeniagliptynami,to:infekcje,zaburzeniażołądkowo-jelitowe,
zmianyskórne,ostrezapalenietrzustki,bóleorazzawrotygłowy.
StosowanieinhibitorówDPP-4jestprzeciwwskazaneuosóbzcukrzycątypu1,
wkwasicyketonowej,ostrymzapaleniutrzustki,ciężkiejniewydolnościwątroby
inerek,wciążyiwokresiekarmieniapiersią,uchorychzcukrzycąpotransplan-
tacyjną,zzespołamiupośledzonejodpornościorazwprzypadkunadwrażliwości
nagliptyny.
SpośródinhibitorówDPP-4stosowanychwpraktyceklinicznejtylkolinagliptyna
niepodlegaeliminacjiprzeznerki.Przyklirensiekreatyniny50-30ml/min/1,73
możnapodawaćwdawceniezmienionej,natomiastsitagliptynę,saksagliptynę
orazalogliptynę,wdawcezredukowanejopołowę.
Bezpieczeństwosercowo-naczynioweinhibitorówDPP-4zostałoocenionewdu-
żych,wieloośrodkowychrandomizowanychbadaniach.WbadaniuSAVOR-TIMI53
(SaxagliptinAssessmentofVascularOutcomesRecordedinPatientswithDiabetes
Mellitus-ThrombolysisinMyocardialInfarction)ocenianoskutecznośćibezpieczeń-
stwostosowaniasaksagliptynywmonoterapiilubwskojarzeniuzinnymilekamihipo-
glikemizującymiorazinsuliną,uchorychnacukrzycętypu2zewspółistniejącąchorobą
12