Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Klasylekówprzeciwcukrzycowych
Pochodnesulfonylomocznika
Pochodnesulfonylomocznikastymulująwydzielanieinsulinyniezależnieodaktualnego
stężeniaglukozyprzezoddziaływanienaATP-zależnekanałypotasowewkomórkach
βwysptrzustki.ZwiązaniesięlekuzpodjednostkąSUR1kanałupotasowegoATP-za-
leżnegoprowadzidozamknięciategokanału,zahamowaniawypływujonówpotaso-
wychidepolaryzacjibłonykomórkowej.Powodujetootwarciekanałówwapniowych
inapływjonówwapniadownętrzakomórki.Zwiększeniestężeniawapniawcytozolu
komórkiβstymulujewyrzutinsulinyzziarnistościwydzielniczych.Dodatkowymi
efektamidziałaniapochodnychsulfonylomocznikasąhamowaniewydzielaniaglu-
kagonuprzezkomórkiαwysptrzustkiorazpoprawawrażliwościnainsulinętkanek
obwodowych,comożezależećodpozatrzustkowegodziałaniatejgrupyleków
lubbyćefektemzmniejszeniaglukotoksyczności.
Pochodnesulfonylomocznikastosujesięuchorychzcukrzycątypu2zzachowaną
funkcjąwydzielnicząkomórekβwysptrzustkiwskojarzeniuzmetforminąiinnymi
doustnymilekamiprzeciwcukrzycowymilubwmonoterapiiwprzypadkunietolerancji
lubprzeciwwskazańdoleczeniametforminą.
Głównedziałanianiepożądanetejgrupyleków(niedocukrzenieorazprzyrostmasy
ciała)wynikajązmechanizmudziałaniapochodnychsulfonylomocznika-stymulacji
wydzielaniainsulinyprzezkomórkiβwysptrzustkiniezależnejodstężeniagluko-
zy.Uchorychzprzewlekłąchorobąnerekleczeniepochodnąsulfonylomocznika
(zwyjątkiemglikwidonu)należyprzerwaćprzyobniżeniueGFRponiżej45ml/min.
Wprzypadkukontynuacjileczeniaznaczniezwiększasięryzykoniedocukrzenia
zuwaginagromadzenieaktywnychmetabolitówleków.Nasileniedziałaniahipogli-
kemizującegopochodnychsulfonylomocznikamożewynikaćzichinterakcjizinnymi
lekami(kwasemacetylosalicylowym,warfaryną,sulfonyloamidami),któremogą
wypieraćjezpołączeńzbiałkamiibyćpowodemniedocukrzenia.
Inne,rzadkowystępującedziałanianiepożądanepochodnychsulfonylomocznikato:
skórneodczynyalergiczne,zaburzeniahematologiczne(niedokrwistość,leukope-
nia,małopłytkowość,granulocytopenia)orazzaburzeniaczynnościwątrobyidróg
żółciowych(zwiększonaaktywnośćaminotransferaz,zapaleniewątroby).Objawyte
zazwyczajmijająpoodstawieniuleku.
Stosowaniepochodnychsulfonylomocznikajestprzeciwwskazanewcukrzycytypu1,
wśpiączcecukrzycowej,kwasicyketonowej,wciężkichzaburzeniachczynności
wątrobylubnerekorazwprzypadkunadwrażliwościnanielubsulfonamidyalbo
naktórąkolwieksubstancjępomocniczą.
Odwielulattrwadyskusjanatematzwiązkustosowaniapochodnychsulfonylomocz-
nikazezwiększonymryzykiemwystąpieniaincydentówsercowo-naczyniowych.
Wynikibadańeksperymentalnychiklinicznychsąsprzeczne.Zwracasięuwagęnain-
terakcjęnieselektywnychpochodnychsulfonylomocznikazreceptoramiwukładzie
9
