Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
9.4.Patogenezazakażeńgrzybiczych
idziałająantyfagocytarnie,zdrugiejpośrednicząwwiązaniualbuminyikolagenu,
stymulującadhezję.Zarodnikistymulująkomórkidendrytyczne,któreindukują
limfocytyTwytwarzająceIFN-γ.Odsłoniętamelaninajestrozpoznawanaprzez
receptorylektynowetypuC.
Aspergillusfumigatusatakujekomórkinabłonkalubśródbłonkapłucpoprzezbiałko
podobnedotaumatyny(CalA),którereagujezintegrynąα
5β
1,indukującendocytozę.
SamobiałkoCalAjestkoniecznedokiełkowaniazarodnikówitworzeniastrzępek.Wzra-
stająceaktywniestrzępki,abypozyskaćpożywienie,uwalniajązewnątrzkomórkowe
proteazy,któremająrównieżsilnedziałaniealergenne.Uwalnianieproteazprowadzi
dozłuszczanianabłonkaiuwalnianiaprozapalnychcytokin.Wczasiegerminacjizarod-
nikówzostajeodsłoniętyβ-glukanścianykomórkowej,któryjestrozpoznawanyprzez
dektynę-1makrofagówiukładSyk/CARD9,coprowadzidoodpowiedzilimocytów
Th17.Procestenograniczanyjestprzezgalaktozaminogalaktan(GAG)uwalniany
przezstrzępki,którypodeacylacjiindukujeantagonistęreceptorówdlaIL-1(IL-1Ra).
Gdywzrastającestrzępkisązadużedofagocytowania,neutrofileprzyczepiająsiędo
nichidegranulują.Powodująrównieżtzw.fałdowaniestrzępekgrzybów,hamując
ichdalszywzrostiułatwiającfagocytozę.KomórkiTh17rekrutujądomiejscainfekcji
iaktywująneutrofile,atakżeindukująprozapalnecytokinyichemokiny.Stymulacja
neutrofiliprzezIL-17Azwiększaprodukcjęreaktywnychformtlenu,enzymówproteoli-
tycznychipeptydówprzeciwdrobnoustrojowych.PoaktywacjikomórkiTh17uwalniają
równieżIL-22,którapobudzakomórkinabłonkowedowytwarzaniapeptydówprze-
ciwdrobnoustrojowych,takichjakβ-defensyna2ilipokalina-2.Niekontrolowanalub
długotrwałaaktywacjaTh17jestszkodliwadlagospodarza,powodujeuszkodzenie
płuciutrzymującysięstanzapalny.ZwiększonejodpowiedziTh17przypisujesięciężką
immunopatologięcharakteryzującąsięmasywnyminaciekamineutrofiliwmiąższu
płuciupośledzeniemusuwaniagrzybów.
Gdygospodarzniemamechanizmówobronnych,majeupośledzonelubdojdzie
doichprzełamaniaprzetrwałestrzępkipowodująinwazjęnaczyńkrwionośnych.
Początkowostrzępkipenetrująpowierzchnięabluminalnąnaczynia,powodując
uszkodzenieśródbłonka.Tentypangioinwazjiobserwujesięmiejscowowaspergi-
loziepłuc.Inwazjatkanekinaczyńkrwionośnychprzezstrzępkiaktywujepłytkikrwi,
sprzyjazakrzepicyorazwywołujehipoksjęireakcjęzapalną.Wtórnemetabolity
grzybów,takiejakfumagilinalubgliotoksyna,promujądalszystanniedotlenienia
poprzezhamowanieczynnikówwzmagającychangiogenezę,takichjakczynnikindu-
kowanyhipoksją(HIF)icytokin(IL-1),coprowadzidoapoptozykomórekśródbłonka
izahamowaniatworzenianowychnaczyń.Aspergilluspoprzezzdolnośćfermentacji
iobecnośćoksyreduktazprzystosowujesiędośrodowiskahipoksji.Strzępkigrzybów
dokonujądalszejinwazji;wydzielająenzymy,takiejakelastaza,kolagenaza,meta-
loproteinazy,proteinazyaspartyloweiserynowe,lipaza,fosfolipazyiinneproteazy,
któretrawiąmacierzzewnątrzkomórkowąidostarczająskładnikówodżywczych.
21