Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Kontrolarozwoju,funkcjiipatogenezyukładunerwowegozudziałemncRNA
55
białek.Obszaramizaangażowanymiwwiązaniebiałeksąprawdopodobnie
zachowanekasetyC/DiH/ACA.WobrębiecząsteczkisnoRNP,aktyw-
nośćkatalitycznąwykazujejedenzkomponentówbiałkowych,natomiast
snoRNArozpoznajezapośrednictwemswojegoelementuantysensownego
iłączysięzcząsteczkamidocelowymi,którymisązwyklekonstytutywne
RNA,takiejakrRNA,tRNAisnRNA.
Ekspresjawiększościzponad300snoRNA,zaangażowanychwmody-
fikacjekonstytutywnychRNA,zachodziworganizmiepowszechnie.Zi-
dentyfikowanosiedemsnoRNAspecyficznychdlamózgu(MBII-13,MBI-
-36,MBII-48,MBII-49,MBII-52,MBII-78,MBII-85),leczichcząsteczki
docelowesąnieznane[86,87].Ichekspresjamożebyćregulowanaprzez
czynnikiśrodowiskowei/lubfizjologiczne.Obniżeniepoziomuekspresji
MBII-48(ang.mousebrainMB,IIodpowiadaklasieC/D)orazpodwyż-
szeniepoziomuekspresjiMBII-52jestcharakterystycznedlawczesnej
fazykonsolidacjipamięcipokontekstowymwarunkowaniulęku.Sugeru-
jetoichudziałwwyższychfunkcjachmózgu.Ussakówwszystkieznane
snoRNAsyntetyzowanesąwprocesiesplicinguzintronówobecnych
wpre-mRNA[87].
WzespolePrader–Willi(ang.Prader–WillisyndromePWS)stwier-
dzonodelecjęgenówfragmentuojcowskiegochromosomu15q11-13,
wtymtrzechgenówkodującychspecyficznedlamózgusnoRNA(HBII-13,
HBII-52iHBII-85).PWSjestchorobąneurobehawioralną,charakteryzu-
jącąsięhipotoniądziecięcą,hipogonadyzmem,trudnościamiwkarmie-
niu,poktórychwystępujehiperfagia,orazupośledzeniemumysłowym.
UmyszybrakgenuMBII-85powodowałśmiertelnośćwokresiepourodze-
niowym,wynikającąprawdopodobnieztrudnościwkarmieniu[88,89].
MBII-52jestzaangażowanywregulacjęalternatywnegosplicingure-
ceptoraserotoniny2C(5-HT2C),składającegosięzsiedmiudomentrans-
błonowych,zlokalizowanegonachromosomieX[90].MBII-52zawiera18-
-nukleotydowązachowanąsekwencję,komplementarnądofragmentu
mRNAreceptora(Rys.5)[86,87].Fragmenttenjestzlokalizowanywob-
rębieegzonuVb,nieobecnegowjednejzdwóchwersjitranskryptu,powsta-
jącychwskutekobecnościwegzonieVdwóchalternatywnychmiejscspli-
cinguproksymalnegoidystalnego.FormaniezawierającaegzonuVbjest
nieaktywna,gdyżkodujeondrugąpętlęwewnątrzkomórkowąreceptora,
kluczowądlawiązaniabiałkaG.BrakegzonuVbpowodujezmianęramki
odczytu,skutkującąpowstaniemreceptoraskróconegopotrzeciejdome-
nietransbłonowej[91].
EgzonVbposiada5miejscedycjiA-I,którapoleganahydrolitycznej
deaminacjiatomuC6przezdeaminazęadenozynyswoistądlaRNA(ang.
adenosinedeaminasesthatactonRNAADAR)[90,92].Edycjaegzonu