Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
56
M.Gabryelska,K.Rolle,E.Wyszko,M.Szymański,S.Nowak,R.Żukiel,J.Barciszewski
A
5'-...
I
..GGAUCG
P
GU
II
AUGUAGCAUCGU
3'-CCGG
AUG
III
AGUC
AB
AA
GCAUUAGGAUAACUCGUA
IV
E
AA
UCCUUUGAGCAUAGCC...
D
A
Va
106/201bp
CUAA...
Vb
N
..-5'
..-3'
UAA(P)
VI
5-HT2CR
HBII-52
mRNA
UAA(D)
C
B
Rys.5.KomplementarnośćfragmentusekwencjisnoRNAHBII-52dosekwencjigenu
receptora5-HT2C.A–Strukturagenureceptora5-HT2Cuczłowieka.P,D–proksymalne
idystalnemiejscesplicingu.UAA(P),UAA(D)–kodonystopdlaodpowiadającychim
miejscsplicingu.Egzonyprzedstawionojakoprostokątyoznaczonecyframirzymskimi.
Pokazanoalternatywneformysplicingowegenówikodowaneprzezniebiałka.Wdrugiej
pętliwewnątrzkomórkowejzaznaczonoaminokwasykodowaneprzezegzonVb.B–Odci-
nekkomplementarnygenuHBII-52orazgenureceptoraserotoniny2Cuczłowieka.HBII-52
wpowstałymdupleksiemógłbykierować2,-O-metylacjąnukleotyduparującegozpiątym
nukleotydempowyżejkasetyD(ramka).WtymwypadkujesttoadenozynawpozycjiC,
będącejjednymzmiejscedycjiAdoI(oznaczoneczarnymistrzałkami).Szarastrzałka–
proksymalnemiejscesplicingu[91]
VbsprzyjajegowłączaniudodojrzałegomRNA5-HT2C,alezmieniase-
kwencjęaminokwasowąpętliwewnątrzkomórkowejreceptora(wprocesie
translacjiinozynajesttraktowanajakguanozyna),cozmniejszaefek-
tywnośćjegodziałania.MiejsceCedycjijestistotnewregulacjisygnali-
zacjiserotoninowejipodlega2,-O-metylacjikierowanejprzezMBII-52.
Przypuszczasię.że2,-O-metylacjaadenozynyzaburzajejdeaminacjędo
inozyny[93].WfibroblastachmysichNIH-3T3,omałejaktywnościedy-
cyjnej,koekspresjaMBII-52zdeaminaząadenozynyADAR2ipre-mRNA
receptora5-HT2CsyntetyzowanegoprzezRNApolimerazęIdoprowadziła
dozmniejszeniaedycjiwmiejscuC[94].
MBII-52możeregulowaćalternatywnysplicingpre-mRNAreceptora
5-HT2CtakżezapomocąmechanizmuniezależnegoodedycjiRNAi2,-O-
-metylacji[91].WregionieegzonuVbkomplementarnymdoMBII-52
znalezionodwasilencerysplicingu.Gdyjednocześniezekspresjągenu
5-HT2CzachodziłaekspresjaminigenuMBII-52,złożonegozegzonówIV,
Va,VbiVI,obserwowanowzmożonewłączanieegzonuVbdodojrzałego
