Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
58
M.Gabryelska,K.Rolle,E.Wyszko,M.Szymański,S.Nowak,R.Żukiel,J.Barciszewski
factor)blokującyichtranskrypcję[95].Nawczesnymetapieżnicowania
komórekneuronalnychsyntetyzowanyjestNRSEsmRNA(ang.smallmo-
dulatoryRNA)(Rys.6).JesttodwuniciowyRNAodługościokoło20par
zasadisekwencjiidentycznejzNRSE/RE1,którywiążesięzNRSE/REST,
coaktywujetranskrypcję[96].
BC1/BC200
BC1(ang.braincytoplasmicRNA1)iBC200(ang.braincytoplasmic
RNA200-nt)ulegajątranskrypcjiwyłączniewneuronachisąaktywnie
transportowanedodendrytów[97].IchsyntezazachodzizudziałemRNA
polimerazyIII[98,99].Obiecząsteczkipowstaływwynikuwydarzeń
związanychzretrotranspozycją.BC1wywodzisięodtRNAAlaijestwy-
krywanyuwszystkichprzebadanychdotejporygatunkówgryzoni.Źró-
dłemBC200,występującegojedynieumałpwłaściwych,byłmonome-
rycznyelementAlu,będącyfragmentemSRPRNA[100,101].SRP(ang.
signalrecognitionparticle)jestcząsteczkąrybonukleoproteinową,nie-
zbędnądokierowaniabiałekposiadającychpeptydsygnałowydobłony
komórkowej(wprzypadkuProkaryota)lubdobłonyretikulumendopla-
zmatycznego(wprzypadkubłonowychorazprzeznaczonychdosekrecji
białekeukariotycznych).SRPprzyłączasiędopeptydusygnałowegobiał-
kapowstającegonarybosomie,couEukaryotapowodujeczasowewstrzy-
manieelongacjiłańcuchapolipeptydowego[102,103].Odbywasięto
prawdopodobniezapośrednictwemdomenyAlu,któraoddziałujezmiej-
scemwiązaniaaminoacylo-tRNAlubmiejscemwiązaniaczynnikaelon-
gacyjnego.KompleksSRP–rybosomprzyłączasiędoreceptoraSRP,zako-
twiczonegowbłonieretikulumendoplazmatycznym,asyntetyzowane
białkojestprzemieszczaneprzezbłonęretikulumlubintegrowaneznią
zudziałemkanałuzwanegotranslokonem(Rys.7)[105].
Mimoodmiennegopochodzeniaimałejhomologiisekwencji,BC1
iBC200tworząpodobnestrukturydrugorzędowe[106].Wkulturachin
vitroneuronówhipokampaekspresjaBC1jestwykrywananapoczątko-
wymetapieformowaniasięsynaps,natomiastaktywnośćneuronalna
powodujeodwracalnezmniejszeniejegoekspresji[107].
ZewzględunaewolucyjnepochodzenieBC1iBC200przypuszczano,
żebiorąoneudziałwinhibicjisyntezybiałekwdendrytach.Wykazano,
żeobarodzajeRNAoddziałujązbiałkiemwiążącympoliA(ang.poliA
bindingproteinPABP),niezbędnymdoefektywnejinicjacjitranslacji
[108].WtensposóbmogąutrzymywaćPABPorazinneczynnikiinicja-
cyjnezdalaodmRNA,azatemuniemożliwiaćutworzeniekompleksu
preinicjatorowego.Mechanizmtenniewymagabezpośredniegokontaktu