Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
siękilkusetrazywyższymniżmacierzystapostaćlekupowinowactwemdoreceptoraestroge-
nowego.Polimorfizmgenujednejzizoformcytochromubiorącejudziałwtymmetabolizmie
(CYP2D6)dotyczy46wariantówalleli,zktórychwieleprowadzidoutratyaktywnościen-
zymatycznejproduktówwspomnianegogenu.Wynikibadańfarmakokinetycznychupacjentek
wskazują,żetyppolimorfizmugenuCYP2D6mabezpośrednieprzełożenienastężeniewoso-
czutamoksyfenuijegometabolitów.Uosób,którebyłynosicielaminiefunkcjonalnychwarian-
tówallelicznychCYP2D6,stężenieendoksyfenubyłoistotnieniższeniżutych,któremiały
dwafunkcjonalnealleletypudzikiego.Ponadtostężenieendoksyfenuwosoczubyłoniższe
upacjentek,którejednocześnieprzyjmowałyparoksetynę,selektywnyinhibitorzwrotnegowy-
chwytuserotoniny,stosowanąjakośrodekantydepresyjnyiłagodzącyniehormonalneleczenie
uderzeńgorącatowarzyszącychprzyjmowaniutamoksyfenu.
FazaIIbiotransformacji
Wdrugiejfaziebiotransformacjizmodyfikowanepodczasreakcjiutleniania,redukcjilub
hydrolizyksenobiotyki,wtymchemicznekancerogeny,atakżeendogennezwiązkiniepolar-
ne/hydrofobowe(np.bilirubina),ulegająbiotransformacjidoformbardziejpolarnychumoż-
liwiającychichwydalenie.BiotransformacjafazyIIjestczęstokatalizowanaprzezenzymyna-
leżącedotransferaz,któreprzeprowadzająreakcjesprzęgania.SchematyreakcjiIIfazyobej-
mująglukuronidację,siarczanowanie,metylację,acetylację,koniugacjęglutationuisprzęganie
aminokwasów.ProduktykoniugacjifazyIIpowstałewwynikureakcjikatalizowanychprzez
S-transferazy(GST)imetylotransferazy,takiejakS-metylotransferazatiopurynowaiO-mety-
lotransferazakatecholowa,zazwyczajbardziejhydrofiloweniżzwiązkimacierzyste,azatem
łatwiejszedowydalania.Szczególniecennaaktywnośćjestzwiązanazaktywnościąglukuro-
nozylotransferaz,którekatalizująreakcjeglukoronidacjigłówniezapośrednictwembogatych
welektronyatomównukleofilowych,takichjaktlen,azotczysiarka,występującychwalkoho-
lachalifatycznychifenolach.Tensystemmikrosomalnyodgrywagłównąrolęwmetabolizmie
fazyIIimimowysokiejzdolnościmetabolicznejwykazujestosunkowoniskiepowinowactwo
dosubstratówksenobiotycznych.Zkoleitransferazyurydynodifosfoglukuronianowe(UDPGT)
jednymzgłównychukładówdetoksykacyjnychorganizmuodpowiedzialnychzausuwanie
zustrojuutworzonychwreakcjachIfazybiotransformacjiróżnychreaktywnychmetabolitów
endogennychsubstratów,takichjakbilirubina,kwasyżółciowe,steroidy,tyroksyna,aminybio-
genneczywitaminyrozpuszczalnewtłuszczach.Ponadtofunkcjątychenzymówjestłączenie
kwasuglukuronowegozróżnymiegzogennymizwiązkamichemicznymi,takimijakhydrok-
sylowanepolicyklicznewęglowodoryaromatyczne(PWA),heterocykliczneaminy,metabolity
związkówpochodzeniaroślinnegoiwieleleków.Wreakcjiglukuronidacjikwasglukuronowy
łączysięzróżnegorodzajuaglikonami,tworzącglukuronidy.
CZęść
OgóLNA
FazaIIIbiotransformacji
FazaIIIbiotransformacjijestzjawiskiemopisanymstosunkowoniedawno,któreodnosisiędo
aktywnychtransporterówbłonowychprzenoszącychlekiiinneksenobiotykiprzezbłonyko-
mórkowe.Wysokąaktywnośćenzymów,m.in.monooksygenazkatalizującychIIIfazębiotrans-
Żywnośćametabolizmksenobiotyków
73