Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
koncepcjiMichaelisa)zaakceptowanodopieropoodkryciuochronnejrolidysmutazy
nadtlenkowej(SOD)w1969roku.
Podejmująctęideę,amerykańskichemik,pioniergerontologiiDenhamHarman
(ur.w1916)zaproponowałw1956rokuteorięstarzeniasięzpowoduuwalniania
wolnychrodnikówtlenowych.Teoriata,znanatakżejakoteoriastresuoksydacyjnego
(oxidative-stresstheory),jestobecnienajbardziejpopularnaimożetłumaczyćnietylko
starzenie,aletakżepatogenezędegeneracyjnych,wiekozależnychchorób(np.sercowo-
-naczyniowych,cukrzycy,chorobyParkinsonainowotworów).Popieraonainneteorie,
m.in.teorięstarzeniazwiązanegozszybkościąprzemianmetabolicznych(rate-of-living
theory),zapoczątkowanąjużw1899rokuprzezniemieckiegozjologaMaxaRubnera
(1854–1932).Mechanizmystresuoksydacyjnegowłączasiętakżedonowszychteorii
starzeniasię,jaknp.doteoriiskracaniasiętelomerów,teoriisieciiremodelowa-
nia,teoriiniestabilnościgenomicznejczydoteoriiszkódwmitochondrialnymDNA
(mtDNA).KoncepcjaFRTAw„czystej”postaciwskazujenabezpośrednimechanizm
starzeniasię,alenieniesiezsobąprzesłanekewolucji[16].
Teoriawolnychrodnikówwiążezmianystarczeznieuniknionymtworzeniemnie-
stałych,alebardzoreaktywnychmetaboliczniepostacitlenu(reactiveoxygenspecies
ROS).TworzenieROStrwacałeżycie,zwrodzoną,gatunkowąprędkością,zgodną
zasadniczozszybkościąprzemianymaterii.Przypuszczasię,żeewolucyjneprzejście
odfermentacji(szybkie,nieefektywneźródłoATP)dooksydacjifosforylacyjnej(wol-
niejsze,ale16razywydajniejszeźródłoATP)byłokluczemdokooperacjiwzłożonym
wielokomórkowymustroju.Jakoubocznyproduktoksydacjifosforylacyjnejreaktyw-
neformytlenustanowiązwyklekilkaprocentpobieranegoO
2,alejeśliwystępują
wnadmiarzewstosunkudodostępnychtkankowychantyoksydantów,uszkadzają
rozmaiteścieżkimetaboliczne.Skutecznośćprzeciwutleniaczyniejeststuprocentowa.
Homeostazawymagawięcnietylkoobecnościsprawnychsystemów„wyłapujących”
ROS(czylirównowagiutleniaczyiantyoksydantów),aletakżeodpowiedniejpojem-
nościsystemównaprawczych.Obarodzajemechanizmówobronnychnależądobardzo
kosztownychenergetycznie.
DoczynnychchemiczniezwiązkówobokROSzaliczasięrównieżreaktywne
postacieazotu(reactivenitrogenspeciesRNS),jaknp.ONOO(nadtlenoazotyn),produkt
reakcjitlenkuazotu(NO)zwolnymrodnikiemponadtlenkowymO
2
.W1998roku
McCanniwsp.zaproponowalinawetteorięstarzeniawywołanegonadmiernymuwal-
nianiemzapalnym(tj.zpowodunawracającychinfekcjiwirusowychlubbakteryjnych)
cytokinoraztlenkuazotu(nitricoxidetheory).ToksycznośćNOpoleganahamowaniu
aktywnościenzymów.SkutkinadmiernejaktywnościNOicytokinwprzysadce,szy-
szynceipodwzgórzutozmianyhormonalne,chorobaAlzheimeraiParkinsonaoraz
zaburzeniareakcjigorączkowejiregulacjitemperatury.Źródłemnadmiernychilości
NO,uwalnianegoprzezleptynę,możebyćrosnącazwiekiemmasatłuszczowaciała.
łwiekowebadaniaszkódzwiązanychzuwalnianiemreaktywnychformwskazały
ponadto,że:
a)pozawywoływaniemszkód,ROSodgrywająteżrolęregulacyjną(m.in.jako
wtórneprzekaźnikikomórkowe)dlategoskutkijatrogennegonadmiaruantyoksydan-
tówmogąbyćniekorzystne(jaktonp.wykazanowprzypadkuleczeniaβ-karotenem
iretinolem);
18