Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
lekiosmotycznieczynne,np.jonywewlewie
kroplowym.
Działanielekujestmożliwedopieropo
wprowadzeniugodoustroju.Lekidoorga-
nizmumożnawprowadzićdrogądoustną,
wformieiniekcji(dożylnych,domięśniowych,
podskórnych),przezbłonyśluzowe(układu
oddechowego,ust,odbytnicy)lubprzezskórę
(transdermalnie).Zdrogąpodanialekuwiąże
sięzagadnieniepostacileku.Drogądoust-
zażywasięlekiwpostacitabletek,kapsułek,
drażetek,zawiesin,płynów(napary,nalewki
itp.).Lekistosowanewiniekcjachwystępują
wformiejałowychroztworówalbozawiesin
lubwformieimplantów(peletek).Przezbłony
śluzowelekiwprowadzasięwpostaciczop-
ków,gazówiaerozoli(drogioddechowe)oraz
tabletek,lingwetek,cukierkówdossania(jama
ustna).Maści,kremy,żeleiplastrypostacia-
milekówstosowanychtransdermalnie.
Lekpodanywokreślonejpostacidoustroju
podlegaprocesowiabsorpcji(wchłaniania),
czyliprzemieszczeniuzmiejscapodaniado
krążeniaogólnego.Wyjątekstanowiąlekipo-
dawanebezpośredniodoukładukrążeniadro-
dożylną.
Lekipodaneinnąniżdożylnadrogąmuszą
pokonaćbarierępółprzepuszczalnychbłon
komórkowych,oddzielającychjeodkompart-
mentunaczyniowego.Warunkiemwstępnym
wchłanianiajestuwalnianiesubstancjiczynnej
zpostacilekuijejprzejściewformęroztworu.
Zroztworulekulegatransportowiprzezbło-
ny,którymożemiećcharakterdyfuzjibiernej,
dyfuzjiułatwionej,transportuaktywnegoalbo
pinocytozy.
Dyfuzjabierna,mimomałejwydajności,
jestpodstawowymprocesemtransportuleków
przezbłonybiologiczne.Siłąnapędowądyfuzji
prostejjestróżnicapotencjałuelektrochemicz-
negosubstancjitransportowanejwpoprzekbło-
ny.Dyfuzjaniewymaganakładuenergii,ajej
szybkośćjestwprostproporcjonalnadogradien-
tuelektrochemicznegodyfundującejsubstancji.
Szybkośćdyfuzjijestwprostproporcjonalna
dogradientustężeńsubstancjitransportowanej,
leczzależytakżeodrozpuszczalnościzwiązku
wlipidach,stopniajonizacji,wielkościcząste-
czeklekuorazpowierzchniabsorbującej.Duża
rozpuszczalnośćwlipidachzwiększadyfuzję
bierną,cozwiązanejestzbudowąbłonyko-
mórkowej,będącejzasadniczodwuwarstwową
strukturązbudowanągłówniezcząsteczeklipi-
dowych.Naturalniemałecząsteczkidyfundują
przezbłonyszybciej,adużapowierzchniakon-
taktulekuzbłonamirównieżwoczywistyspo-
sóbzwiększajegoabsorpcję.
Większośćlekówtosubstancjeocharakte-
rzesłabychkwasówlubsłabychzasad,które
wśrodowiskuwodnymczęściowozdyso-
cjowane.Frakcjaniezjonizowanadyfunduje
przezbłonyszybciejniżformazjonizowana,
ponieważtaostatniawytwarzaotoczkihydra-
tacyjne,utrudniającepenetracjęwlipidową
strukturębłony.Występowanienapowierzch-
nibłongrupchemicznychmającychładunek
możedodatkowozmniejszaćprzenikaniezjo-
nizowanychformleku.Następstwemtychod-
działywańjestustalenierównowagidysocjacji
słabychelektrolitównapoziomieuwarunko-
wanymwartościąstałejdysocjacjisubstancji
ijejzwiązkuzpHśrodowiska.Słabezasa-
dywśrodowiskukwaśnymłatwodysocjują
iwystępujągłówniewpostacizjonizowanej,
podobniejakzwiązkiocharakterzesłabych
kwasówwśrodowiskualkalicznym.Zależność
tamożebyćopisanarównaniemnastałądyso-
cjacji,któredlasubstancjiocharakterzekwa-
sowymprzybierapostać:
Ka=
[A-]·[H+]
[AH]
gdzie:[A-]-stężenieanionu,[H+]-stężenie
protonów,[AH]-stężenieformyniezdysocjo-
wanej.
Ujemnylogarytmdziesiętnyzestałejdy-
socjacjipKajestwielkościąpozwalającąna
obliczeniestopniazjonizowanialekuwokre-
ślonympHśrodowiska.Wyrażatowzórokre-
ślającyprocentzdysocjowanegoleku,który
dlazwiązkówkwasowychwynosi:
100
1+10(pKa-pH)
adlazasadowych
100
1+10(pH-pKa)
RóżnicewartościpHpoprzeciwnychstro-
nachbłonykomórkowejmogąprowadzićdo
kumulowaniasięlekówowłasnościachkwa-
sowychpostronieowyższympH,alekówza-
sadowychpostronieopHniższym.Efekttaki
jestnazywanypułapkąjonową.
Dyfuzjaułatwionajestprocesemtranspor-
tu,którycharakteryzują:selektywnośćwsto-
7