Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
sunkudotransportowanejsubstancjiorazzdol-
nośćnasycenia,czylistężenie,przyktórym
procesosiągamaksymalnąszybkość.Wynika
tozudziałuwtransporcienośnika,któryod-
wracalniełączysięzezwiązkiemtransporto-
wanympojednejstroniebłony,szybkoprzeni-
kaprzezbłonę,uwalniającsubstratpostronie
przeciwnej.Szybkośćprocesuzależyodróżni-
cystężeńsubstancjitransportowanej(warunek
koniecznydyfuzji)orazodstężeniabłonowe-
gonośnika(nasycenie),aselektywność-od
powinowactwanośnikadotransportowanego
liganda.
Transportaktywnyodbywasięprzeciw
gradientowistężeńiwymagawydatkowania
energiiprzezkomórkę,główniewpostaciATP
.
Jakwprzypadkudyfuzjiułatwionej,proces
charakteryzująselektywność(powinowactwo
donośnikabłonowego)orazwartośćstężenia
nasycenia(ilośćnośnikabłonowego).
Wświetleostatnichbadańtransportak-
tywnyodgrywaważniejsząrolęwprzemiesz-
czaniusięlekówwustroju,niżdoniedawna
uważano.Charaktertransportuaktywnego
zależyodczynnika„napędowego”iwzwiąz-
kuztymtransporttenmożebyćprocesem
pierwszo-lubdrugorzędowym.Waktywnym
transporciepierwszorzędowymbezpośred-
nimczynnikiemodpowiedzialnymzaprze-
mieszczaniesięsubstancjiprzeciwgradien-
towielektrochemicznemujestATP
,anośnik
wykazujeaktywnośćhydrolazyATP
.Uczest-
niczącewtymprocesiebiałkowenośniki
(transportery)zaliczasiędorodzinyABC
(ATPbindingcassette).Ussakównośniki
ABCuczestniczątylkowtransporciesubstan-
cjizkomórkinazewnątrz.TransporteryABC
rozmieszczonegłówniewnerkach,wątro-
bie,jelitachiukładzienerwowym.Wydalając
zkomórekksenobiotyki,wtymleki,chronią
jeprzeduszkodzeniem.Substratemdlaukładu
nośnikówABCdużecząsteczkiocharakte-
rzeanionowymlubkationowym,np.gluku-
roniany,galaktoniany,bilirubina,cholesterol
imetyloksantyny.Powinowactwolekudo
transporterawłączagodosystemutranspor-
towego,comożebyćprzyczynąwystąpienia
wieluefektówfarmakologicznychifarmako-
dynamicznych.Odkomórkowytransportleku
możebyćprzyczynąopornościluboporności
wielolekowejnalekiprzeciwnowotworowe,
przeciwwirusowe,przeciwgrzybicze,antybio-
tykiczyhormony,którychnasileniejestczęsto
8
skutkiemosobniczegopolimorfizmutranspor-
terówABC.
Drugorzędowytransportaktywnydo-
tyczysubstancjirozpuszczalnychizachodzi
zapośrednictwemtransporterówSLC(solu-
tecarriertransporter).Transportpierwszego
substratumożezachodzićprzeciwgradien-
towielektrochemicznemu,ponieważenergii
dostarczamurównoległy(sprzężonyznim)
transportdrugiegosubstratu,któregoprzebieg
jestzgodnyzjegogradientemelektrochemicz-
nym.TransportzudziałemnośnikówSLC
możeprzebiegaćzarównodo-,jakiodkomór-
kowo,przyczymobatransportowanesubstra-
typrzemieszczająsięwtymsamymkierunku
(symport)lubwkierunkachprzeciwnych(an-
typort).Energiapotrzebnadoprzebiegupro-
cesupochodzizwcześniejszegowytworzenia
gradientupotencjałuelektrochemicznego(naj-
częściejjonowego-pompyjonowe),będące-
gowynikiemdziałaniaukładutransportowego
ABC,awięcwykorzystującegoATP
.Fizjolo-
gicznietransportSLCdotyczyprzemieszcza-
niasięprzezbłonyneuroprzekaźników,cu-
krów,aminokwasów,jonów(wymianasódna
wapń)orazinnychsubstancji,wtymleków.
WieleukładówSLCstanowipunktuchwytu
leków,modyfikującichtransportidystrybucję.
Przykłademdobrzepoznanychlekówoddzia-
łującychprzeztransporterySLCinhibitory
wychwytuzwrotnegoserotoninyidopaminy.
Działaniawpływającenaaktywnośćbiałek
transportowychmogąmodyfikowaćefektyte-
rapeutyczneiniepożądaneleków,zarównona
poziomiefarmakodynamicznym,jakifarma-
kokinetycznym.
Pinocytoza,czylipochłanianiecząsteczek
orazpłynu,wktórymonezawieszone,jest
kolejnąformątransportu,warunkującąabsorp-
cjęleków.Pinocytozapoleganawpukleniu
błonykomórkowejodstronyzewnętrznejiza-
mknięciumałejczęściśrodowiskawformie
pęcherzyka,któryotwierasię,uwalniającpo-
branązawartośćpostroniewewnętrznejbłony
komórkowej.
Mechanizmtransportulekuprzezbłonybio-
logicznejestważnym,leczniejedynymczyn-
nikiem,wpływającymnaczasprocesuwchła-
niania,odbywasięonbowiempouwolnieniu
lekuzjegopostaci.Rozpadpostacileku,po-
zwalającynajegoprzejściedoroztworu,może
byćmodyfikowanynapoziomiefizjologicz-
nym(pHśrodowiska,temperatura,szybkość