Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
pasażujelitowego,obecnośćpokarmuitp.)lub
technologicznymprzezstosowaniedodatków
zwiększającychlubzmniejszającychszyb-
kośćrozpadu(ciśnienietabletkowania,tablet-
kiwarstwowe,otoczkiodpornenatrawienie,
wielkośćistrukturakryształówzwiązkuczyn-
nego,środkipowierzchniowoczynne,dodatki
wiążącelubrozpraszające,poślizgowe,klejące
itp.).Szybkośćrozpuszczaniaokreślawięcdo-
stępnośćlekudlaabsorpcji.Doskonaleniespo-
sobówrozpaduiuwalnianialekuzjegopostaci
pozwoliłonawytwarzanieformokontro-
lowanymczasieuwalniania.Zwięk-
szatokomfortpacjentaipozwalanautrzymy-
waniestałegostężeniaterapeutycznegoleku
wosoczu.Doustneformyokontrolowanym
wchłanianiunajczęściejtakprzygotowane,
abyutrzymaćstężenieterapeutyczneprzez
mniejwięcej12h.Początkowouwalniajądaw-
terapeutyczną,anastępnie,wolniej,daw-
podtrzymującą.Formyokontrolowanym
uwalnianiustosowanetransdermalniezawiera-
-jaknitroglicerynaczyhormonypłciowe-
nasyconylekiempolimerumieszczonynapla-
strze.Wformachokontrolowanymuwalnianiu
stosowanychwiniekcjisubstancjeczynne
zwyklezawieszanewroztworacholeistych
(flupentiksol,hormonypłciowe)bądźwpo-
stacikompleksówzmniejszającychrozpusz-
czalność
(insulina
cynkowo-protaminowa,
penicylinaprokainowaitp.).Własnościfizy-
kochemicznelekuijegopostaćczynnikami
rzutującyminadostępnośćbiologicznąleku.
Dostępnośćbiologicznajesttoszybkość,
zjakąokreślonaliczbaaktywnychcząsteczek
lekuprzechodzidokrążeniaogólnego,uzysku-
jącdostępdomiejscadziałania.Nadostępność
biologicznąlekuwpływają:równoważność
farmaceutyczna(chemiczna),biologicznaite-
rapeutyczna,którychznajomośćpozwalana
porównanielekówpodwzględemdostępności
iwłasnościterapeutycznych.Określeniedo-
stępnościbiologicznejjestszczególnieistotne
przyporównywaniurównoważnościleków
odtwórczychwstosunkudopreparatóworygi-
nalnych.
Równoważnośćfarmaceutyczna
wyznaczawedługokreślonychstandardów
tożsamośćsubstancjiczynnejorazjejilość,
leczdopuszczaróżnicewwystępowaniubio-
logicznienieczynnychdodatków.
Równoważnośćbiologicznapo-
zwalanaocenędziałaniaróżnychstężeńche-
micznychrównoważnikówlekuwekrwi,za-
stosowanychutejsamejosoby.
Równoważność
terapeutyczna
pozwalanaokreślenieidentycznościefektu
leczniczegoutegosamegopacjentapozasto-
sowaniutychsamychdawekdwóchróżnych
preparatów.
Różnicewoceniedostępnościbiologicznej
dwóchlekówmogąwynikać(szczególniepo
podaniudoustnym)zefektupierwszegoprzej-
ściaprzezwątrobę(szybkośćmetabolizmu),
różnicwwiązaniusięposzczególnychleków
zbiałkamikrwilubczynnikówbiologicznych
(genotyp,nawykiżywieniowe,stres,choroby
itp.).
Przejścielekuzmiejscapodaniadoukładu
krążeniarozpoczynaprocesyjegodystrybucji
ieliminacji.
Dystrybucja,czyliprocesprzemieszczania
sięlekuzkrwidotkanek,pozwalanadotar-
cielekudomiejscadziałania.Rozmieszczenie
lekuwposzczególnychtkankachzwyklejest
nierównomierne,cowynikazróżnicwpowi-
nowactwietkanek(zwłaszczawątrobyinerek)
doleku,zprzepuszczalnościbłonkomórko-
wychtkanek,różnicpHorazróżnicwilości
krwiprzepływającejprzeztkankę(ukrwienie).
Stopieńdystrybucjilekuwtkankachjestuza-
leżnionyodwiązaniazbiałkamiosoczaiele-
mentamitkanki.
Wiązanielekuzbiałkamikrwiwpływa
nadystrybucję,ponieważtylkoniezwiązana
(wolna)frakcjalekumożeulegaćdyfuzjido
tkanek.Dystrybucjamożliwajestzatemdopie-
ropoprzekroczeniustanunasycenia.
Stannasycenia-togranicznawartość
stężenialeku,przyktórejwszystkiemiejsca
wiązaniawbiałkachosoczazajęte.
Wiązanielekuwtkankachjest
takżeprocesemmającymwpływnajegodys-
trybucję.Wtkancelekmożewiązaćsięzbiał-
kami,kwasaminukleinowymilubzlipidami
(szczególniewtkancetłuszczowej).Tworze-
niepołączeńzlipidamimożeprowadzićdo
kumulowaniasięleku,który,pozmniejszeniu
jegostężeniawekrwi(eliminacja),możeule-
gaćuwalnianiuztkanki,czyliredystrybucji.
Przykłademmożebyćgromadzenietiopentalu
wtkancetłuszczowej.
Penetracjalekudotkankimożebyćogra-
niczonaprzez
bariery
fizjologicz-
ne,np.barierękrew-mózg.Ścisłepowiąza-
niekomórekśródbłonkanaczyńmózgowych
9