Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
orazwystępowanieastrocytów(komórkigle-
jowe)wobrębiebłonpodstawnychnaczyń
praktycznieuniemożliwiająprzenikaniedo
ośrodkowegoukładunerwowegosubstancji
rozpuszczalnychwwodzie,szczególniepolar-
nych.Głównymczynnikiemwpływającymna
dystrybucjęlekudoOUNjestjegolipofilność,
którąokreślawspółczynnikpodziału
woda-tłuszcz.
Farmakologicznyefektdziałanialekuzależy
więcodprocesówdystrybucji.Procesdystry-
bucjizaśuzależnionyjestoddostępnejwol-
nejfrakcjileku,którazkoleizależyodilości
wprowadzonejdoustrojusubstancjileczni-
czej,czylioddawkileku.
Lekistosujesięjednorazowo(przeczyszcza-
jące,wzmagającełaknienie)lubwielokrotnie.
Ilośćpodawanegolekumożnaokreślić,uży-
wającpojęćzwyklestosowanejdawkijednora-
zowej(prodosi)lubzwyklestosowanejdawki
dobowej(prodie),będącejsumądawekjedno-
razowych,orazmaksymalnejdawkijednorazo-
wejimaksymalnejdawkidobowej.Wekspe-
rymentalnychbadaniachfarmakologicznych
używasiętakżepojęćdawekefektywnych,
toksycznychiśmiertelnych(letalnych).Wyniki
ichoznaczeńpozwalająnawyznaczeniezakre-
sudawkowania.Wceluokreśleniastosunku
międzydawkąefektywnąatoksycznączęsto
używanymparametremjestwspółczynnikte-
rapeutyczny,określanyjakoDL50/DE50lub
DL0,1/DE0,99,gdzie:DL-dawkaletalna,aDE
-dawkaefektywna(indeksyliczboweprzyli-
terachokreślająodsetekprzypadkówbadanych
zwierząt).
Nadobórdawkilekudlapacjentaistotny
wpływmają:wiek,płeć,stanfzjologiczny,sta-
nypatologiczne.
Wiekmawdoborzedawkilekuistotne
znaczenieudzieciiosóbwpodeszłymwie-
ku.Udzieci,zewzględunaczynnikimeta-
bolicznezwiązanezniewpełnirozwiniętą
aktywnościąenzymatycznąihormonalną
orazzmałąmasąciała,dawkowaniemusi
byćzmniejszone.Istniejąróżnewzory,po-
zwalającewyliczyćodsetekdawkidorosłego
dladziecka;opartenazależnościdawki
odmasyciałalubjegopowierzchni.Jed-
nakobecniezalecasięokreśleniedawkidla
dzieckanapodstawieistniejącychnormogra-
mów.Równieżuludziwpodeszłymwieku,
naskutekzmianaktywnościmetabolicznej
enzymóworazzmianwewchłanianiuidys-
10
trybucjileków,dawkalekupowinnabyćdo-
bieranaindywidualnie.
Wpływpłcinastosowanielekównaogół
niejestbranypoduwagęprzyustalaniudaw-
kowania,jednaknależypamiętać,żekobiety,
szczególnieciężarne,bardziejwrażliwena
działanieleków,comazwiązekzestrukturą
hormonalnąorazszybkościąeliminacjileku
ijegometabolitów.
Do
stanów
fizjologicznych,
mających
wpływnasiłędziałaniaokreślonejdawkileku,
należą:zmianaklimatuirytmyokołodobowe.
Istotnymczynnikiem,mającymznaczenie
przydawkowaniuleków,stanypato-
logiczne.Współistnieniechoróbwątroby
(metabolizm)lubnerek(wydalanie)maza-
sadniczywpływnadobórdawkistosowa-
nychleków,np.hipotensyjnych,glikozydów
nasercowych.Innymważnymczynnikiem
zmianygenetyczneworganizmie
pacjenta,będąceobiektembadańfarmakoge-
netyki.Przykłademzaburzeńocharakterze
genetycznymmogąbyć:niedokrwistośćhe-
molitycznazwiązanazezmniejszoną(nawet
o90%)aktywnościądehydrogenazyglukozo-
-6-fosforanowej,obserwowanapostosowaniu
pochodnych8-aminochinoliny,sulfonamidów,
pochodnychnitrofuranu.Zkoleizmniejszona
aktywnośćN-acetylotransferazywątrobowej
wpływanaróżnąszybkośćmetabolizmuizo-
niazydu,hydralazyny,prokainamidu,fenel-
zyny.Innymiprzykładamihipertermiazło-
śliwapostosowaniupodtlenkuazotu(tlenku
diazotu),niedokrwistośćmegaloblastycznapo
lekachprzeciwdrgawkowych,nadwrażliwość
naaminykatecholowewfenyloketonurii,nad-
wrażliwośćnachlorotiazydwcukrzycyidnie
moczanowej,groźnezaostrzenieniektórych
porfiriipoprzyjęciubarbituranów,sulfonów,
sulfonamidówilekówprzeciwgorączkowych.
Wocenieprocesudystrybucjilekównależy
uwzględnićfakt,żejednocześnieznimprze-
biegaproceseliminacji,zmniejszającyfrakcję
lekumogącądyfundowaćdotkanek.
Eliminacjalekówjestsumąprocesówpro-
wadzącychdousunięcialekuzorganizmu.
Składająsięnaniązachodząceposobielub
przebiegającerównocześnieprocesybiotrans-
formacji(metabolizm)iwydalanialeku.
Metabolizm
leku
(biotransforma-
cja)jestprocesem,wwynikuktóregodocho-
dzidochemicznychistrukturalnychzmian
wcząsteczceleku.Biotransformacjazachodzi