Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
główniewwątrobie(2/3dawki)imanacelu
przekształceniewolnowydalanejniepolarnej
ilipofilnejformylekuwpostaćhydrofilnąipo-
larną,którajestwydalanaszybciej.Pozawątro-
bą,procesybiotransformacjizachodzątakżewe
krwi,wpłucachiprzewodziepokarmowym.
Procesymetaboliczneprzebiegająwdwóch
etapach.
EtapI-niesyntetyczny-jestzwyklepierw-
sząfaząbiotransformacjiizachodzipodwpły-
wemenzymówfrakcjimikrosomalnejwątro-
byzudziałemcytochromówP-450orazich
reduktaz.Modyfikacjacząsteczkilekumoże
nastąpićprzezutlenianie(hydroksylacjapier-
ścieniaromatycznych,oksydacyjnadeamina-
cja,N-,O-iSS-dealkilacja),redukcję(głównie
grupnitrowychiazotowychzwytworzeniem
odpowiednichamin),hydrolizę(główniees-
trów-lidokainaiatropina)lubprzezkombi-
nacjętychreakcji.Niektóremetabolitytych
reakcjiwykazująaktywnośćterapeutyczną
ibiologiczną(dezimipramina,enalaprilat).Tak
zmodyfikowanelekimogąbyćwydalane,ale
częstoproduktyetapuIzostająsubstratamieta-
puIIbiotransformacji.
EtapII-syntetyczny-wktórymlekilub
produktyetapuIulegająreakcjomsyntezy,
główniesprzęganiazsubstancjamiendogen-
nymi.Najczęściejzachodzącąreakcjąjest
glukuronizacja,apowstająceglukuroniany
wydalanezmoczemlubżółcią(chloramfeni-
kol,morfina,meprobamat).Innymtypemre-
akcjisprzęganiajestłączeniezaminokwasami,
najczęściejzglutaminąlubglicyną.Kolejną
reakcjąetapuIIjestacetylacja,którejulegają
np.sulfonamidy,izoniazyd,prokainamid,apo-
legaonanaprzenoszeniugrupyacetylowejna
związkizawierającegrupyNH2,OHlubSH
przyudzialeacetylotransferazy.
Reakcjaalkilacjipoleganaprzyłączeniu
rodnikaalkilowegodoatomuazotu(N-alkila-
cja),tlenu(O-alkilacja)lubsiarki(S-alkilacja)
(np.aminykatecholowe,tiouracyl,nikoty-
namid).Szybkośćbiochemicznychprzemian
lekówzależyodwieku,płci,defektówgene-
tycznych,stanówpatologicznych,głównie-
troby,głodzeniaczytemperatury.
Drugimskładnikiemeliminacjilekuzorga-
nizmujestwydalanie.
Wydalaniejesttoproces,wktórymna-
stępujeusunięciezustrojulekulubjegome-
tabolitubezzmianwstrukturzechemicznej
związku.
Wydalanielekówiichmetabolitówzustroju
odbywasięgłówniezmoczemprzeznerkioraz
zżółciąprzezwątrobę.Małeilościzwiązków
leczniczychmogąbyćusuwanezorganizmu
przezskórę(pot),zmlekiem,ślinąlubprzez
płuca.Wostatnimprzypadkuwyjąteksta-
nowiązwiązkilotne,którychnawetznaczne
ilościmogąbyćwydalanezpowietrzemwy-
dychanym(narkotykichirurgiczne,olejkiete-
ryczne,alkohol).
Podstawowymprocesemwydalaniazmo-
czemrozpuszczonejwwodziewolnejfrak-
cjizwiązkujestnerkowafiltracjakłębuszkowa
przezbłonypodstawneśródbłonkanaczynio-
wego.Ulegajejwprzybliżeniu25%docierają-
cychzkrwiądonerekniezwiązanychzbiałka-
milekówlubichmetabolitów.
Wczęścidystalnejkanalikównerkowych
lekiorazichmetabolitymogąulegaćreab-
sorpcji(wchłanianiezwrotne).Reabsorpcja
wydalanychzwiązkówmagłówniecharakter
dyfuzji.Wielkośćdyfuzjizwrotnejzależyod
lipofilnościistopniazjonizowaniawydalanej
substancji.Lekilipofilneiniezjonizowane
(jakopisanowczęścidotyczącejwchłaniania
leków)łatwodyfundująprzezbłonybiolo-
giczne,więculegająreabsorpcjiwwiększym
stopniuniżlekihydrofilneizdysocjowane.
Ponieważstopieńdysocjacjizwiązkuzale-
żyodpHmoczu,aodczynmoczuwahasię
wgranicach4,5-8,0,możetoprowadzićdo
zmianilościreabsorbowanychzwiązków.
Zakwaszenie
moczu
wzmaga
wchłania-
niezwrotne(zmniejszawydalanie)słabych
kwasów,azmniejszareabsorpcję(zwiększa
wydalanie)słabychzasad.Odwrotnie,alka-
lizacjamoczunasilawchłanianie(zmniejsza
wydalanie)słabychzasad,azmniejszawchła-
nianie(nasilawydalanie)słabychkwasów.
Zjawiskatemożnawykorzystaćwprzypadku
przedawkowanialeków.Alkalizacjamoczu
(wodorowęglansodu)zwiększawydalanie
słabychkwasów,np.fenobarbitalu,kwasu
acetylosalicylowego,azakwaszaniemoczu
(chlorekamonu)nasilawydalaniesłabychza-
sad,np.metamfetaminy.
Drugimistotnymprocesemmającymwpływ
naszybkośćusuwanialekówzustrojuzmo-
czemjestwydalaniekanalikowe.Procesten
jestprzykłademtransportuaktywnego,od-
bywającegosięprzeciwgradientowistężeń,
wymagawięcnakładówenergetycznychicha-
rakteryzujesięwartościąnasycenia(patrz
11