Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
transportaktywny).Transporttenopartyjest
namechanizmachnerkowegoaktywnegowy-
dalaniaanionówlubkationów.Podstawowe
znaczeniedlaaktywnegowydalanialeków
iichmetabolitówmasystemwydalającyanio-
ny,odpowiedzialnyzaeliminacjęmetabolitów
połączonychzglicyną,kwasemglukurono-
wymlubsiarczanami(penicylina,metotrek-
sat,niektóresulfonamidy).Anionyorganiczne
konkurująotensystemwydalania,comoże
byćużyteczneterapeutycznie,np.probenecid
blokujeszybkośćwydalaniakanalikowegope-
nicyliny,powodującwzrostjejstężeniawoso-
czuprzezdłuższyczas.
Wydalanielekówzżółciąjestnasilone
wprzypadkuzwiązkówodużejmasieczą-
steczkowej(>300)izwiązkówsprzężonych,
główniezkwasemglukuronowym.Leki
iichmetabolitytransportowanedodróg
żółciowychwsposóbaktywny.Proceswy-
maganakładówenergiizestronykomórek,
charakteryzujesięszybkościąmaksymalną
(nasycenie),azwiązkiopodobnychwłasno-
ściachfizykochemicznychmogąkonkurować
owspólnymechanizmtransportu.Lekwyda-
lonyzżółciądoświatłajelitpodlegakrążeniu
wątrobowo-jelitowemu.Lekisprzężone,np.
zkwasemglukuronowym,ulegająhydrolizie,
awolnylekmożebyćreabsorbowany.Wyda-
lanielekuzżółciązachodziwustrojutylko
wprzypadkuprzekroczeniawydolnościkrą-
żeniawątrobowo-jelitowego.
Wszystkiezachodząceworganizmiepro-
cesy,którympoddanyjestwprowadzonydo
ustrojulek(absorpcja,dystrybucja,metabo-
lizm,wydalanie),zachodzązokreśloną,zmie-
niającąsięwczasie,szybkością.Konsekwen-
cjątegowahaniawczasieterapeutycznego
stężenialekuwustroju,cojestprzedmiotem
badańfarmakokinetyki.
Farmakokinetykazajmujesiębadaniem
przebieguzmianstężeńlekuijegometaboli-
tówwczasieorazmatematycznąocenątych
zmian.Zdefinicjitejwynikapodstawowerów-
naniefarmakokinetyki,określająceszybkość
(V)zmianstężenialeku(C)wczasie(t)pro-
cesu(wchłaniania,dystrybucji,metabolizmu,
eliminacji):
V=
dC
dt
(1)
Szybkośćzmianstężeniawczasiemożna
wyrazićrównaniem:
12
dC
dt=±kCn
(2)
gdzie:k-stałaszybkościprocesu,C-stęże-
niesubstancjiwczasiet,znak+lub-określa
kierunekprocesu(wzrostlubspadekstężenia),
awykładniknokreślarzędowośćprocesu(za-
leżnośćodstężenia).
Naprzykładwchłanianie,któregomecha-
nizmempodstawowymjestdyfuzja,macha-
rakterpierwszegorzędu,czylijegoszybkość
jestproporcjonalnadostężenia(gdystężenie
rośnie,toiszybkośćprocesuwzrasta);wykład-
nikpotęgowymatuwartośćn=1,aszybkość
procesuwynosi:
dC
dt=±kC
(3)
Całkującwprzedzialeczasuod0dotrów-
nanie(3),otrzymujemyrównaniepozwalające
obliczyćstężenielekuwekrwi(C)(zmianęstę-
żeniapoczątkowegoC0poczasiet,np.wpro-
cesiewydalania,gdystężenielekumaleje):
C=C0e-kt
(4)
Wygodnymparametremklinicznymjest
czast0,5,poktórymstężeniepoczątkoweleku
zmniejszysięopołowę:
C=
C0
2
Przekształcającrównanie(4)ilogarytmując
jeobustronnie,otrzymujemyzależnośćstałej
szybkościprocesu(k)odczasut0,5,czyliczasu,
poktórymstężeniezmniejszysięopołowę:
ln2=kt0,5,
(5)
stąd:
t0,5=
0,693
k
;
k=
0,693
t0,5
(6)
Zpowyższychrównańwynika,żezmniej-
szeniestężenialekuopołowęwobecstanu
początkowegozachodzizawszepotymsa-
mymczasieiniezależyodstężeniapoczątko-
wegoC0.Naprzykład,jeżelit0,5wynosi1h,
topoupływiegodzinystężeniepoczątkowe,
np.10pg/l,zmniejszysiędo5pg/l,poupły-
wienastępnejgodziny(t0,5)stężenieponownie
zmniejszysięopołowędo2,5pg/l.Zwięk-
szeniestężeniapoczątkowegodo20pg/lnie