Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wpływanaczast0,5ipo1hstężenieosiągnie
wartość10pg/l,pokolejnejgodzinie5pg/l
itd.
Większośćprzemianwpływającychnalosy
lekuwustrojuwmniejszymstopniuzależyod
stężeniasubstancjipodlegającejprocesowi.
Procesyte(dyfuzjaułatwiona,transportaktyw-
nyimetabolizmenzymatyczny)mająbowiem
charakterpierwszegorzędu(n=1)tylkodlastę-
żeńlekuznaczącomniejszychodstężeniana-
sycenia(zajęciemiejscwiązaniawnośnikulub
enzymie),czyliwpoczątkowejlubkońcowej
jegofazie.Osiągnięciestężenianasycenialub
większegopowodujeuzyskaniemaksymalnej
szybkościprocesu,którajestrównajegostałej
szybkości,arównanie(2)mapostać:
dC
dt=±k
(7)
Wtakimprocesien=0,azależnośćszybko-
ściodstężeniaC0=1.
Gdyprzekształcimyrównanie(7)podobnie
jakdlaprocesówpierwszegorzędu,otrzyma-
mypocałkowaniu:
C=C0±kt
(8)
Przekształcającrównanie(8)dlastężeńma-
lejących,otrzymamypostać:
k=
C0-C
t0,5
,zaśczast0,5=
C0
2k
Powyższewzorywskazują,żeprocesyzero-
wegorzęduprzebiegająwczasieliniowo,ze
stałąszybkością,np.:jeżelistężenielekuwyno-
siło10pg/l,at0,5=1h,topoupływiegodziny
stężeniezmniejszysiędo5pg/l,aponastępnej
godziniewartośćstężeniabędziezbliżonado
0.ZwiększeniestężeniapoczątkowegoC0,np.
o100%do20pg/l,wydłużyproporcjonalnie
t0,5istężenie10pg/l
(
C0
2
)
wystąpipo2h,aspa-
dekstężeniado0poupływieokoło4h.
Przedstawionyopismatematycznypozwala
naanalizęposzczególnychetapówlosówleku
(wchłanianie,dystrybucja,eliminacja)wor-
ganizmiewmodelujednokompartmentowym.
Kompartmentjestczęściąustroju(narzą-
dy,tkanki),wktórejlekosiągatakiesamostę-
żenie(ulegaidentycznejdystrybucji).Często
modelprzemianylekówwustrojumacharak-
terdwu-lubwielokompartmentowy,cokom-
plikujeniecoopismatematycznyzachodzą-
cychprocesów,którejednakmożnapodzielić
nafazyumożliwiającezastosowanierównań
dlamodelujednokompartmentowego.
Farmakokinetykęwchłanianiacharaktery-
zują:szybkość
wchłaniania(zależ-
ność[3],będącailoczynemstałejwchłaniania
istężenialekupozostającegodowchłonięcia),
orazwchłoniętailośćleku,czyliilo-
czyndawkiidostępnościbiologicznej.
Podstawowymiparametramifarmakokine-
tycznymidystrybucjilekuobjętośćiwspół-
czynnikdystrybucji.
Każdylekjestrozmieszczonyworganizmie
wcharakterystycznydlasiebiesposób,apo-
zornąocenęjegorozmieszczeniaumożliwia
wyznaczenieobjętościdystrybucji.
ObjętośćdystrybucjiVDjestwarto-
ściąteoretycznąicharakteryzujewprzybliżo-
nysposóbrozmieszczenielekumiędzykrwią
atkankami.Dlamodelujednokompartmento-
wegoVDmożnawyznaczyćzilorazudawki
lekupodanegodożylnie(D)istężenialekuwe
krwibezpośredniopopodaniu(C0):
VD=
C0
D
Naprzykład:jeśliuosobyomasie50kg
(któramaokoło5lkrwi)popodaniudawki
5mgstężenielekuwekrwiwynosiło1mg/l,
toVD=5l,cowskazuje,żecałapodanadawka
lekupozostaław5lkrążącejkrwi.Jeślijed-
nakwidentycznychwarunkachstężenieleku
wekrwiC0=0,1mg/l,toVD=50l.Taka
wartośćVDwskazuje,żelekprawdopodobnie
rozmieściłsięwtkankachrównomiernie,zaś
współczynnikdystrybucji,oznaczo-
nyjakoΔ´=
MC(MC-masaciała),wynosi1,
VD
czyliżestężenielekuwekrwijestzbliżonedo
jegostężeniawtkankach.JednakVDiΔ´nie
określająstężeńlekuwposzczególnychtkan-
kachiwopisywanymprzykładziestężenie
lekuwjednymrodzajutkankimożebyćmini-
malne,podczasgdywinnejtkancejestbardzo
duże.
Znajomośćobjętościdystrybucjipozwala
równieżnaobliczenieilościlekuwustroju,
którąwyznaczailoczynobjętościdystrybucji
istężenialekuwosoczu.
Ocenamatematycznaprocesueliminacji
(metabolizm+wydalanie)jestzagadnieniem
trudniejszym.Wsposóbogólnyproceselimi-
nacjimożnaokreślićjakoszybkośćeli-
13