Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wlewczynnikaXaorazfosfolipidówskutkujebardzodużymstężeniemkrążącej
trombiny,jednakbezzużyciapłytekiczynnikówosoczowych.Dopierozastosowanie
zwyprzedzeniembiałekmonoklonalnych,będącychinhibitoramibiałkaC,kolejny
wlewczynnikaXaorazfosfolipidówpowodowałkoagulopatiezezużyciaczynników
krzepnięciaipłytekkrwi.Wceluzabezpieczeniaorganizmuprzedniekontrolowaną
aktywacjąukładukrzepnięciassakimajątrzyukładyantykoagulacyjne.Sąnimi:
układantytrombinyIII(ATIII),układbiałkaCorazukładinhibitoraczynnikatkan-
kowego.
AntytrombinaIIIjestinhibitoremserynowejproteazy.ATIIIwytwarzanajest
przezmegakariocytyukładusiateczkowo-śródbłonkowegowątroby.Swojąaktyw-
nośćwykazujezarównonaszlakuzewnątrz-,jakiwewnątrzpochodnymukładu
krzepnięcia.HamujeaktywnośćczynnikówIXa,Xa,XIa,XIIaorazkompleksu
VIIa/TF.Heparynaorazinneglikoaminoglikany,znajdującesięnapowierzchni
śródbłonkanaczyniowego,majązdolnośćwiązaniaAT
,potencjalizującjejenzyma-
tycznąaktywnośćjakoinhibitoraproteaz.WceluantytrombinowejaktywnościAT
niezbędnejestjejzwiązaniezcząsteczkąheparyny.Podobnychwłaściwościpoten-
cjalizującychdziałanieATniemająheparynydrobnocząsteczkowe.Wprzebiegu
DICstężeniekrążącejATzmniejszasię,cospowodowanejestzużyciemorazde-
gradacjąwynikającązdziałaniaelastazwytwarzanychprzezneutrofile.Wposocz-
nicymałestężenieATkorelujezezwiększeniemśmiertelności.
PierwszedoniesieniaokorzyściachwynikającychzalimentacjiATwmodelachdo-
świadczalnychpochodząjużz1969roku.Kolejnelatabadańnadmodelamidoświad-
czalnymi,najczęściejdotyczącymiwykrzepianiawewnątrznaczyniowegowprzebiegu
posocznicy,udowodniłykorzyściwynikającezzastosowaniakoncentratuATIII.Ko-
rzyścitewynikałyprzedewszystkimzezmniejszeniaśmiertelnościbadanychgrup
zwierzątorazzpoprawywydolnościnarządowej.Wklinicznychbadaniachwielo-
ośrodkowychdowiedziononiewielkąskutecznośćleczeniaDICzużyciemATIII.
Lektenznaczącozmniejszałśmiertelnośćtylkowgrupachchorych,uktórychrozpo-
znanoposocznicę.WbadaniachIIIfazynieudowodnionojednak,żeutrzymywanie
stężeniaATponadfizjologicznąnormę(>120%)zmniejszaśmiertelnośćwciężkiej
sepsie,azinnychbadańwieloośrodkowychwynika,żemożewpłynąćnawystąpienie
większejliczbypowikłańkrwotocznych.Aktualniestanowiskoopartenasileargu-
mentówwynikającychzbadańrandomizowanychopodwójnieślepejpróbiewskazu-
jenaskutecznośćzastosowaniaATIIIwleczeniuciężkiejsepsyprzebiegającejzDIC,
jednakoczekujemynapotwierdzenietychwynikówprzeznajwiększebadanieklinicz-
ne,którymobjęto2500chorychzciężkąsepsą.
UkładbiałkaCpełniważnąfunkcjęwkontrolowaniuukładukrzepnięciaprzez
współzależnośćzestężeniemkrążącejtrombinyiwykazujesilnąaktywnośćanty-
koagulacyjną.SzlakaktywacjibiałkaCjestzainicjowanyprzezzwiązaniesiętrom-
binyztrombomoduliną.Wtymmomencietrombinatraciswojeprokoagulacyjne
właściwościistajesięczynnikiemaktywującymbiałkoC.AktywnośćbiałkaCule-
gazwiększeniupozwiązaniusięzjegośródbłonkowymreceptorem(EPCR).
AktywnapostaćbiałkaC(APC)wykazujewłaściwościproteolitycznewstosunku
doczynikówVaiVIII.AktywnośćAPCjestsilniejwyrażonawobecnościjegoko-
faktora–białkaS.OkrespołowicznegorozpadudlaAPCjestzbliżonydo15min.
Inaktywacjazachodziprzezα
1
-antytrypsynę(inhibitorabiałkaC)orazα
2
-makro-
globulinę.
102
