Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
WrodzonyniedobórbiałkaCprzejawiasięwpostaciciężkichzaburzeńzatoro-
wo-zakrzepowychorazzaburzeńzatorowychprzebiegającychnapoziomiemikro-
krążeniaskóry,którerozpoznawanesąjakopurpurafulminans.Heterozygotymo-
gąmiećdeficytbiałkaCwpostaciwzmożonejskłonnościdozakrzepicy.Innym
czynnikiemryzykazatorowościjestmutacjaczynnikaVLeiden,wtakisposób,że
stajesięonopornynaproteolitycznedziałanieAPC.
DepresjaukładubiałkaCmożewpływaćnafatalnewynikileczeniaciężkiejpo-
socznicy.Dodepresjitegoukładuwprzebieguposocznicydochodziwróżnych
mechanizmach.Pierwszyjestzwiązanyzdezaktywacjąprzezkrążącecytokiny,
trombomodulinyTMorazEPCR,skutkiemczegoniepowstajeAPC.Aktywność
trombomodulinymożebyćzmniejszonarównieżprzezelastazęneutrofiliilubpro-
duktyeozynofilii.ZmniejszeniestężeniabiałkaCibiałkaSnastępujenaskutek
ichzużyciawprzebiegusepsy.Zwiększeniestężeniabiałekostrejfazy,wtym
α
1
-antytrypsynywpływanazmniejszeniestężeniaAPC.Innebiałkoostrejfazy–
C4b–wpływanazwiązaniebiałkaS,coistotniezmniejszabiologicznąaktywność
APC.
PonieważTMwiążetrombinę,powodująctymsamymhamowaniekrzepnięcia,
sugerowano,żepodanierozpuszczalnejpostaciTMmożewpłynąćnaniekorzystny
przebiegDIC.Badaniadoświadczalnepotwierdziłytespostrzeżenia,jednaknie
znalazłypotwierdzeniawwarunkachklinicznych.WlewAPCwprzypadkuśmier-
telnegostężeniakoloniE.coliuzwierzątdoświadczalnychniewpłynąłnazwięk-
szenieprzeżywalnościzwierząt.ZablokowanieaktywnościbiałkaCprzezprzeciw-
ciałapowodowałojednakzwiększenieśmiertelnościzwierzątwprzypadku
subletalnychstężeńE.coli.PodobniezablokowanieEPCRprzezprzeciwciałapo-
wodowałoprzekształceniesięposocznicyE.coliwciężkiwstrząsseptyczny.Istot-
nywpływsuplementacjiAPCnaprzeżywalnośćwciężkiejsepsiedowiedziono
wbadaniachIIIfazy(PROVESStrial)istałysięonepunktemwyjściadozastoso-
wanialekuwleczeniuciężkiejsepsy.
FizjopatologiaDICwskazuje,żeuzasadnionebyłobyzastosowaniewleczeniu
DICinhibitoraczynnikatkankowego(TFPI).Badaniaprzeprowadzononawielu
modelachdoświadczalnychprzebiegającychzendotoksemią.TFPIbezpośrednio
hamujeczynnikXa,skutkiemczegojestnatychmiastowainhibicjakompleksu
TF/VIIa.W75%TFPIjestzwiązaneześródbłonkiemnaczyniowym,resztazaś
występujewpostaciwolnej.TFPIwykazujedużązdolnośćdowiązaniasięzlipo-
proteidami.WłaściwościterapeutycznezzastosowaniemTFPIdowiedzionopod-
czasleczeniaALIorazARDSwprzebieguwstrząsuseptycznego.
Wydajesię,żeaktualnienauka,badającazaburzeniazwiązanezkrwawieniem
orazwykrzepianiemwewnątrznaczyniowym,dokonujeanalizyzjawiskzwiązanych
zrolą,jakąwtymprocesieodgrywaczynnikvWForazjegofizjologicznymodula-
tor,jakimjestproteazaADAMTS-13.NiedoboryADAMTS-13zaobserwowano
wprzebieguciężkiejposocznicy,którejtowarzyszyłDICzniewydolnościąkilku
narządów.Wiedzaotejproteazieorazjejkliniczneiterapeutyczneimplikacjemo-
gąodegraćkluczowarolęwleczeniuDICorazciężkiejsepsy.
MikrozatorowośćwprzebieguDICpowodujeniedokrwienienarządóworaz
uszkodzeniehemolityczneerytrocytów.Erytrocyty,usiłująceprzedostaćsięwmi-
krokrążeniuobokskrzeplinprzyściennych(niedokrwistośćhemolitycznawmikro-
angiopatii),ulegajązniszczeniu.Jednocześnieostrezużyciepłytekiaktywacjafi-
103
