Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Powstającywprocesieβ-oksydacjikwasówtłuszczowychacetylo-CoAule-
gawmitochondriumkondensacjizeszczawiooctanem,tworząccytrynian,który
możeulecprzemieszczeniudocytoplazmy.Związektentakżejestsilnyminhibi-
toremglikolizy,adodatkowowcytoplazmieliazacytrynianowaprzekształcago
doacetylo-CoA,któryulegakarboksylacjidomalonylo-CoA-silnegoinhibitora
acylotransferazykarnitynowej(niezbędnejdoprzeniesieniaresztkwasówtłuszczo-
wychdomitochondrium),będącegojednocześniesubstratemiaktywatoremkom-
pleksusyntetazykwasówtłuszczowych.Efektemfizjologicznymtychregulacjijest
możliwośćwykorzystanianadmiaruglukozydoprodukcjiacetylo-CoAinastępnie
kwasówtłuszczowych.JednakżewwarunkachnadmiaruglukozyiFFAnagroma-
dzeniemalonylo-CoAprowadzidozahamowaniatransportuFFAdomitochon-
drium,cohamujeichkatabolizmwprocesieβ-oksydacji.Jednoczesnezahamo-
waniekatabolizmuglukozyiFFApowodujeznacznywzrostichstężeniawekrwi,
coobserwujemyuosóbzniewyrównanącukrzycą.
Zahamowanieglikolizykierujemetabolizmglukozynainnetory,m.in.wkierun-
kubiosyntezyglikogenu(glikogenogenezy),jednocześniekomórkaczerpieenergię
główniezmetabolizmuFFA.Skutkiemtegojestzmniejszeniewychwytuglukozy
iobniżenieefektywnościdziałaniainsuliny(insulinooporność).
Wregulacjimetabolizmuglukozyikwasówtłuszczowychwmięśniachistot-
nąrolęodgrywakinazaaktywowanaAMP(5′adenosinemonophosphateactivated
proteinkinase,AMPK).Jejaktywacjazmniejszastężeniemalonylo-CoA,coprowa-
dzidoodblokowaniametabolizmukwasówtłuszczowych.AMPKjestaktywowana
wysiłkiemfizycznym,przezwieleadipokinicytokin,atakżeprzezlekistosowa-
newleczeniucukrzycytypu2-biguanidy,tiazolidynodionyorazmetforminę
(ryc.1.3).
-Wysiłek
-՝pO
-Adiponektyna
-TZD,metformina,
biguanidy
2
AMP՛
MCD՛
ACC՝
glukoza
WKT
malonylo-CoA՝
oksydacja
oksydacja
Rycina1.3.WieleczynnikówwpływanaaktywnośćkinazyaktywowanejAMP
.Jejaktywacja
prowadzidoobniżeniastężeniamalonylo-CoA,copobudzaoksydacyjnymetabolizmFFAiglukozy.
ACC(acetyl-CoAcarboxylase)-karboksylazaacetylo-CoA;AMP(5′adenosinemonophosphate)-cykliczny
adenozyno-3′,5′-monofosforan;MCD(malonyl-CoAdecarboxylase)-dekarboksylazamalonylo-CoA;
TZD(thiazolidinedione)-tiazolidynedion;WKT-wolnekwasytłuszczowe.
6
Zaburzeniametabolicznewcukrzycy
