Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
17.LEKIUKŁADUODDECHOWEGO
395
widzenia:
2
-agonistów(zmniejszonadesensytyzacja),
lecztakżeglikokortykosteroidów(nasilonedziałanie
przeciwzapalnetychostatnich,gdyż:
2
-agoniściprzy-
spieszajątranslokacjękompleksówreceptorówglikokor-
tykosteroidowychzglikokortykosteroidamizcytopla-
zmykomórkowejdojądrakomórkowego).
Krótkodziałającyagoniścireceptora:
2
-adrener-
gicznegomajązbytkrótkiokresaktywności,abymogli
byćstosowaniwcięższychpostaciachastmy,gdyob-
jawyskurczuoskrzeliutrzymująsięnp.przezwiększą
częśćdnia.Wtakichsytuacjachpowinnybyćpodawane
β
2
-adrenomimetykiodługimczasiedziałania.
Przedlatywprowadzonodoleczenia
salmeterol
(ryc.
17.1)oraz
formoterol
.Obalekimająokrespółtrwania
wynoszącyokoło12godzinisąstosowane2razydzien-
nie.
Salmeterol
mawolnypoczątekdziałania,
formo-
terol
zaśszybszy(pozostajeaktywnyrówniedługojak
salmeterol
).
Rycina17.1.Strukturachemiczna
β
-mimetyku,salmeterolu
Wceluzwiększeniawspółpracypacjenta,aprzyokazji
komfortustosowanialekówtestowanesąobecniezwiązki
nazywaneultradługodziałającymiβ
2
-agonistami,takie
jak:
indakaterol
,
karmoterol,olodaterol
czy
milwe-
terol
.Mogąbyćprzyjmowanerazdziennie,gdyżich
okrespółtrwaniaoscylujewokół24godzin.
Indakate-
rol
,niedawnozarejestrowany,madodatkowąkorzystną
właściwość–cechujesiędużąaktywnościąwewnętrzną
iwodróżnieniuod
salmeterolu
jegopodanieniean-
tagonizujedziałaniakrótkodziałających:
2
-agonistów.
Oznaczato,żepreparatytegotypumogąbyćwwyma-
gającychtegocięższychprzypadkachstosowanedodat-
kowoz
indakaterolem
,coniemiałosensuwprzypadku
salmeterolu
.
Olodaterol
zostałzarejestrowanyjakosa-
modzielnylek(bezpołączeniazglikokortykosteroidami)
jedyniewPOChP
,niejestnatomiaststosowanywastmie
oskrzelowej.
Długoiultradługodziałającyagoniścirównieżmogą
wywołaćdesensytyzacjęreceptorów:
2
.Pojawiłysię
doniesienia,żedługodziałającyagoniścizwiększają
śmiertelnośćuchorychzastmąoskrzelową.
Wceluprzeciwdziałaniadesensytyzacjiizapobieżenia
nadmiernejśmiertelnościlekiteniepowinnybyćwast-
mieoskrzelowejpodawanesamodzielnie,leczzawsze
łączniezwziewnymiglikokortykosteroidami.Optymal-
nejestpołączeniedługodziałającegoagonistyzgli-
kokortykosteroidemwjednympojemnikuinhalatora,
cozapewnia,żebędąonepodawanerównocześnie.
Natomiastwterapiiprzewlekłejobturacyjnejchoro-
bypłucleczenieprzeciwzapalneniejesttakpowszech-
nieakceptowanejakwastmieoskrzelowej.Możliwe
więc,żewtegotypuprzypadkachultradługodziałający
:
2
-agoniścibędąstosowanisamodzielnie.
Najpopularniejszeobecniepołączeniadługodziała-
jącychagonistówreceptorówβ
2
-adrenergicznychzgli-
kokortykosteroidamiwjednympreparacieto:
salmete-
rol
z
budezonidem
,
salmeterol
z
flutykazonem
oraz
formoterol
z
budezonidem
.Niestety,dlaoptymalizacji
terapiilekitegotypumusząbyćstosowane2razydzien-
nie.
Połączenieultradługodziałającychagonistówre-
ceptorówβ
2
-adrenergicznychzglikokortykosteroi-
damimożewprzyszłościstanowićwartościowąopcję
terapeutycznądostosowaniarazdziennie.Pierwszeba-
daniawydająsięwskazywaćnato,żepołączenie
karmo-
terolu
z
budezonidem
jest2-krotniebardziejefektywne
niż
formoterolu
z
budezonidem
.
Ponadtotestujesiędługodziałająceglikokortyko-
steroidy,np.
mometazon
i
cyklezonid
(wpołączeniu
z
indakaterolem
).
Pierwszymzarejestrowanympołączeniemlekówdłu-
godziałających,glikokortykosteroidui:
2
-mimetyku,
dozastosowaniarazdzienniezarównowastmieoskrze-
lowej,jakiwPOChP
,jestpreparatłączącywinhalato-
rze
furoininianflutykazonu
i
wilanterol
.Początek
działaniatychlekówobserwujesiępo5minutach,mak-
symalnąjegosiłę–mniejwięcejpo15minutach,adzia-
łanieutrzymujesięokoło24godzin.
Wilanterol
może
powodowaćsympatykomimetycznepobudzenieukładu
krążenia,ażdowystąpieniaarytmii.
Flutykazon
mimo
stosowaniainhalacyjnegomożewywołaćobjawyniepo-
żądane,charakterystycznedlaogólnoustrojowegodzia-
łaniaglikokortykosteroidów,np.zespółCushingaczy
niewydolnośćkorynadnerczy,szczególniejeślistosowa-
nesądużedawkiprzezdłuższyczas.Zdarzająsiętak-
żepogorszeniekontrolichoroby,paradoksalnyskurcz
oskrzeliizapaleniepłuc.
Wilanterol
jestteżstosowany
wpołączeniuzantagonistąmuskarynowym,
umeklidy-
nium
(zob.dalej).
