Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
minacji(Ve),którajestiloczynemklirensu
całkowitego(Kc)istężenialekuwosoczu(C)
Ve=KcC.Wrównaniutymklirenscałkowity
jestsumąklirensunerkowegoKniklirensupo-
zanerkowego(metabolicznego).
Klirensnerkowytoobjętośćosoczacałkowi-
cieoczyszczonazokreślonejsubstancjiwjed-
nostceczasu:
Kn=
CmVm
C0
gdzie:Cm-stężeniesubstancjiwmoczu,Vm
-objętośćmoczuwydalanawjednostceczasu
(ml/min),C0-stężeniewolnejfrakcjisubstan-
cjiwosoczu.
Klirenspozanerkowy(metabolicz-
ny)jestsumąobjętościosoczaoczyszczonego
zsubstancji(leku)nadrodzeprzemianmetabo-
licznychorazwydalaniapozanerkowego(żółć,
płuca,skóra).
Szybkośćeliminacjimożnawyrazićtakże
jakoiloczynstałejszybkościeliminacji(k)
iilościlekuworganizmie:Ve=kC,lubjako
połowicznąszybkośćeliminacji:Ke0,5=t0,5C,
gdzie:t0,5-czaspółtrwanialekuwustroju,C-
ilośćlekuworganizmie.
Szybkośćeliminacjijestprocesem,naktó-
ryskładająsię:szybkośćmetabolizmuoraz
szybkośćwydalanianerkowego.Szybkość
metabolizmumożnazaśokreślićjakoilo-
czynklirensumetabolicznegoistężenialeku
wosoczu.Szybkośćwydalanianer-
kowegotoiloczynklirensunerkowegoistę-
żenialekuwosoczu.
Innąmiarąeliminacjijestśredniczas
przebywanialekuwustroju(MRT),
będącyuśrednionąwartościączasuprzebywa-
nialekuworganizmiepojednorazowymszyb-
kimpodaniudożylnym.
Czasoddziaływanialekunaorganizm-eks-
pozycjanalek-możebyćocenianyalbopo
podaniupojedynczejdawkileku,albowczasie
wielokrotnegopodawanialeku.Ekspozycjana
lekpojegojednorazowympodaniumożebyć
wyrażonailoczynemdawkiiśredniegocza-
suprzebywanialekuworganizmie:DAUC,
gdzie:AUC-polepodkrzywąfunkcjistężenia
lekuodczasu.Wielokrotnepodawanieokre-
ślonychstałychdaweklekupozwalanaosią-
gnięciestałegostężeniasubstancjiwustroju
-stężeniestacjonarne(CS).Wtakim
przypadkuekspozycjanalekmożebyćwyra-
14
żonawprostysposób:jakoiloczynobjętości
dystrybucji(VD)iśredniegostężeniastacjonar-
negolekuVDCS.
Wyznaczenieparametrówfarmakokinetycz-
nychlekujestniezbędnymwarunkiemokreśle-
niadawki,zapewniającejosiągnięciestałego
(stacjonarnego)stężeniaterapeutycznego.Jak
opisanowcześniej(str.10),nastężenieleku
worganizmie,awięcrównieżnajegodaw-
kowanie,mająwpływliczneczynnikifizjolo-
giczne,takiejak:masaciała,płeć,zaburzenia
genetyczne,zmianychorobowe,głównie-
trobyinerek,orazinterakcjezinnymilekami.
Wszczególnychprzypadkach,gdywystępują
jednocześnieistotneczynnikimodyfikujące
parametryfarmakokinetycznelubniemożna
określićobjętościdystrybucji,należystoso-
waćfarmakoterapię
monitorowa-
ną.Ocenie(monitorowaniu)mogąpodlegać
pomiarybezpośredniegoefektuterapeutyczne-
go,np.czasuprotrombinowegopostosowaniu
lekówprzeciwzakrzepowych,stężeniagluko-
zypolekachhipoglikemicznychczystężenia
kwasumoczowegopopodawaniulekówstoso-
wanychwdniemoczanowej.Monitorowanie
możedotyczyćtakżestężenialekuwosoczu,
cojestpomocnewwyznaczeniudawkowa-
nialekuzarównowprzypadkuwystąpienia
fizjologicznychzaburzeńkinetycznych,jak
iwokreśleniuoptymalnegostężenialeków,
mającychwąskimarginesbezpieczeństwa
(teofilina,glikozydynaparstnicy),lubgdynie
mainnejmożliwościocenyterapeutycznego
ichdziałania(lekiprzeciwpadaczkowe).
Procesyfarmakokinetyczneopisująwpływ
organizmunawprowadzonydoniegolek.
Wpływlekunaorganizmjestdomenąbadań
farmakodynamicznych.
Farmakodynamikatodziedzinafarmako-
logii,określającamechanizmydziałanialeków
iichwpływnafizjologiczneprocesyprzebiega-
jącewustroju.Farmakodynamikajestnaukąin-
terdyscyplinarnąiobejmujezagadnieniazdzie-
dzinychemii,fizyki,biologiiorazmedycyny.
Podstawowemechanizmyoddziaływania
lekównaorganizmyopisanonastronach1-6.
Obejmująonedziałanielekównareceptory
komórkowe,aktywnośćukładówenzymatycz-
nychoraznazmianyocharakterzefizykoche-
micznymworganizmie.Szczegółowyopis
mechanizmówdziałaniacałychgrupiposzcze-
gólnychleków(farmakologiaszczegółowa)