Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
mi.Innąprzyczynąmożebyćzmniejszenie-
stości(liczby)receptorów,np.dopaminergicz-
nychwleczeniuchorobyParkinsonalekami
dopaminergicznymi,lubzmniejszeniegęstości
receptorówizmianaszybkościmetabolizmu,
np.wleczeniunitratami(azotanamiorganicz-
nymi).
Efekttolerancji,szczególniemającypodłoże
związanezindukcjąenzymatyczną,możebyć
przyczynąuzależnieniaodleków(steroidowe
lekiprzeciwbólowe,barbiturany).
Uzależnienieodlekówjestzjawi-
skiemzwiązanymzprzymusemzażywania
lekuimożemiećcharakterzależnościfizycz-
nejlubpsychicznej.Zależnośćfizycznaprzez
indukcjęenzymatycznązmieniaszybkośćme-
tabolizmulekuwustroju,ustalającgonano-
wympoziomie.Braklekuwywołujewustroju
gwałtownezmiany,częstogroźnedlażycia.
Zależnośćpsychicznadotyczyleków(opioidy,
barbiturany,amfetamina,kokaina),wywołują-
cychzaburzeniawOUNpolegającenapopra-
wieniunastroju,pobudzeniulubeuforii.
Tachyfilaksjajestzjawiskiempodob-
nymdotolerancjileku,leczrozwijającym
sięszybciejicharakterystycznymdlaleków
odziałaniupośrednim.Klasycznymprzykła-
demtachyfilaksjijestzmniejszeniereakcjina
kolejne(częste)dawkiefedryny-lekudziała-
jącegopośrednioprzezzwiększoneuwalnianie
noradrenalinyzzakończeńnerwowych.Wy-
czerpaniesięzasobównoradrenaliny,endo-
gennegoligandareceptorówadrenergicznych,
wpęcherzykachpresynaptycznychprowadzi
dozmniejszeniadziałaniaefedryny.Tachyfi-
laksjanieprowadzidolekozależności.
Opróczprzewidywanychefektówdziałania
leków,czasempojawiająsięreakcjenieprze-
widzianeiniezależneoddawki.Należądonich
reakcjeuczulenioweiidiosynkrazja.
Uczulenienalekijestprocesempro-
wadzącymdowystąpieniareakcjiantygen-
przeciwciało,wktórymlekstanowiantygen.
Efekttejreakcjijestprzeważnieniezależnyod
właściwościfarmakologicznychlekuimoże
przyjmowaćróżneformywzależnościodre-
aktywnościpacjentaidrogipodania.Podanie
lekudrogądoustnąwywołujezwyklereakcje
skórnewpostaciwysypek(osutekpoleko-
wych)lubfotodermatoz(reakcjiskórnychna
światłosłoneczne).Podanielekuwiniekcjach
możedoprowadzićdogroźnychdlażyciare-
akcjiwpostaciwstrząsuanafilaktycznegoczy
16
obrzękuQuinckego(penicyliny,lekiznieczula-
jącemiejscowo,witaminaB12)lubaplazjiszpi-
kukostnego,np.pochloramfenikolu.
Idiosynkrazjajesttoosobnicza,uwa-
runkowanagenetycznienadwrażliwośćorga-
nizmunaleki.Przykłademmożebyćhemoliza
krwinekpolekachprzeciwzimniczychczysul-
fonamidachuludzizgenetycznymniedobo-
remdehydrogenazyglukozo-6-fosforanowej.
Czynnikamimodyfikującymizakresisiłę
działanialekunaustrójmogąbyćtakżewyni-
kającezestosowaniakilkulekówjednocześnie
(polipragmazja)zachodzącemiędzynimiod-
działywania-interakcje.
Interakcjąmiędzylekamiokreśla
sięzmianędziałaniajednegolekuprzezwcze-
śniejszelubjednoczesnepodanielekuinnego.
Interakcjemiędzylekamimogązachodzićna
poziomiefarmaceutycznym,farmakokinetycz-
nymlubfarmakodynamicznym.
Interakcjefarmaceutyczne(che-
miczne)polegająnawystępowaniureakcji
międzysubstancjamileczniczymiimogąunie-
możliwićotrzymaniepostacilekulubdopro-
wadzićdopowstaniapostaci,którejdostęp-
nośćbiologicznajestmała.
Interakcje
farmakokinetyczne
bardziejskomplikowaneitrudniejszedo
przewidzenia,dotycząbowiemzmianwpro-
cesachabsorpcji,dystrybucjilubelimina-
cjilekówwchodzącychwinterakcje.Typy
spodziewanych
efektów
terapeutycznych
iubocznychlekunieulegajązmianie,amo-
dyfikacjipodlegają:czasisiłaichdziałania.
Interakcjewpływającenazmianyabsorpcji
lekudotyczągłówniepostaciprzyjmowanych
drogądoustną.MogąonemiećzwiązekzpH,
któregozmiana,wpływającnastopieńdyso-
cjacji,zwiększalubzmniejszawchłanianie
(patrzstr.7).Przykłademmożebyćwchła-
nianielekówocharakterzesłabychkwasów
(kwasacetylosalicylowy),którewśrodowi-
skukwaśnymsłabozdysocjowane,przez
cowchłaniająsiędobrzezżołądka.Wchła-
nianietakichlekówulegazmianiepojedno-
czesnymzastosowaniulekówalkalizujących
(Renie),któreprzezzmianępHzwiększają
stopieńdysocjacji,zmniejszającwchłanianie.
Zaburzeniaabsorpcjilekówmogąbyćzwią-
zaneztworzeniemprzeznieźlewchłanianych
kompleksów,np.jonyCa2+,Al3+,Mg2+czy
żelazazmniejszająnatejzasadziewchłania-
nietetracyklinifluorochinolonów.Również