Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Syntezaiwydzielanieleptynypobudzaneprzezinsulinę,glikokortykosteroidy,
czynnikmartwicyguzaα(tumornecrosisfactorα,TNF-α)orazestrogeny,ahamowane
przezkatecholaminy,agonistówreceptorówβ-adrenergicznych,agonistówrecepto-
rówaktywowanychprzezproliferatoryperoksysomówγ(peroxisomeproliferator-acti-
vatedreceptorsγ,PPAR-γ)orazandrogeny.
IzoformareceptoraleptynyOB-Rbwykazujeekspresjęgłówniewpodwzgórzu
(wregionachodpowiedzialnychzakontrolępobieraniapokarmuiwydatkowania
energii,takichjakjądrołukowateiokolicabrzuszno-przyśrodkowa).Izoformyokrót-
szychdomenachwewnątrzkomórkowychzlokalizowaneprzedewszystkimwtkan-
kachobwodowych(wnerkach,nadnerczach,jajnikach,jądrach,płucach,mięśniach
szkieletowych,trzustce,wątrobieiinnychnarządach).
PołączenieleptynyzreceptoremOB-RbpowodujeaktywacjęsystemuJAK/STAT
(Januskinase/signaltransducersandactivatorsoftranscription),przekazaniesygnałudo
wnętrzakomórkiorazuruchomieniewydzielaniagrupyneuropeptydówineuroprze-
kaźnikówuczestniczącychwregulacjiłaknieniaikontrolimasyciała.Krótszeizofor-
my(OB-Ra,c,d,f)wwynikuodcięciadomencytoplazmatycznychmająograniczone
możliwościprzekazywaniasygnałówwewnątrzkomórkowych.
Głównymefektemdziałanialeptyny,zwanejrównieżhormonemsytości,jest
zarównobezpośredniepobudzenietzw.ośrodkasytościwjądrzebrzuszno-przyśrod-
kowympodwzgórza,jakipośrednieoddziaływaniestymulującenagrupęneuronów
POMC/CART
,którezwiększająwydzielaniepeptydówstymulującychuczuciesytości,
tj.α-MSHiCART
.Równocześnieleptynahamujesyntezęiwydzielaniejednegoznaj-
silniejszychstymulatorówłaknienia,tj.neuropeptyduY.Mechanizmtendoprowadza
doaktywacjilipolizyorazhamowanialipogenezyiprzyczyniasiędowzrostuwydatku
energetycznego.PonadtodziękihamowaniuneuronówNPY/AgRPleptynazmniejsza
wtórniesyntezęsubstancjizwiększającychłaknienie,tzn.oreksynyAiBorazhor-
monumelanocytotropowegowobszarzebocznympodwzgórza.Leptynazmniejsza
równieżaktywnośćukładuendokannabinoidowego.
1.10.2.
Hormonyuwalnianewprzewodziepokarmowym
Grelina
Grelinazostałaodkrytaw1999r.jakopeptydzłożonyz28aminokwasów,stano-
wiącyendogennyliganddlareceptorówstymulującychuwalnianiehormonuwzrostu
iwkonsekwencjizwiększającywydzielanietegohormonuwprzysadcemózgowej.
Kluczowymelementemdlazachowaniaaktywnościbiologicznejtegopolipeptydu
jestpowstanien-oktaacylowanejserynywpozycji3,conastępujewprocesiepost-
translacyjnejacylacjiseryny3zkwasemoktanowym.Podkreślasię,żemechanizm
acylacjijestkoniecznydlapokonaniabarierykrew-mózgiaktywacjireceptoradla
związkówpobudzającychwydzielaniehormonuwzrostu,growthhormonesecretagogues
receptor,GHS-R).Ponadto,obokaktywnejformygrelinyacylowanej,istniejerównież
1.10.REGULATORYŁAKNIENIASYNTETYZOWANEOBWODOWO
33