Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Pitx1/2
Hesx1
Sox2
Isl1
Wnt5A/β-catenin
Lhx3/4
Six6
SHH
FGF
Bmp
Gata2
Isl1
TSH
Tbx19
POMC-αMSH
ACTH
Prop1
Nr5a1
Gata2
(Sf1)
FSH/LH
Pou1f1
(Pit1)
Sox3
TSH
GH
Prl
Rycina2.2.Schematycznaprezentacjakaskadygenóworazczynnikówtranskrypcyjnychzwiązanych
zrozwojemprzysadkiiuwzględnieniemróżnicowaniakomórekprzysadki.
ACTH(adrenocorticotropichormone)–hormonadrenokortykotropowy;FGF(fbroblastgrowthfactor)-czynnik
wzrostufibroblastów;FSH(follicle-stimulatinghormone)-folikulotropina;GH(growthhormone)-hormon
wzrostu;LH(luteinizinghormone)-lutropina;αMSH(alphamelanocytestimulatinghormone)-α-melanotropiny;
POMC(pro-opiomelanocortin)-proopiomelanokortyna;SHH(SonicHedgehoghomolog)-homologSonic
Hedgehog;TSH(thyroid-stimulatinghormone)-tyreotropina.
Najwięcejdoniesieńpojawiasięnatematdefektówiichkonsekwencjidotyczą-
cychgenukodującegoczynnikProp1.CzynnikProp1poprzedzapojawieniesięczyn-
nikaPit1(uczłowieka-POU1F1)imaznaczeniewróżnicowaniusięliniikomórek
produkującychhormonwzrostu,prolaktynę,tyreotropinęigonadotropiny.
DefektygenetycznewgeniePROP1uczłowiekamającharakterdelecji,sązlo-
kalizowaneweksonie2,zawierającymsekwencjękodującączęśćhomeodomeny,
fragmentubiałkawiążącegosięzDNAiuczestniczącegowregulacjitranskrypcji.
Delecjetepowodująprzesunięcieramkiodczytu,zaburzenietranslacjiiskrócenie
cząsteczkibiałka.Pozostałemutacjesątranzycjamiocharakterzezmianysensu
lubtypunonsensownegozpodobnymikonsekwencjamijakprzedstawionepowy-
żej.Ziemnickaprzedstawiłapracęanalizującągrupę50chorychzwielohormonalną
niedoczynnościąprzysadkiujawnionąwdzieciństwie(napodstawiedanychzjed-
nejpopulacji)istwierdziłaczęstośćwystępowaniamutacjigenuPROP1wynoszą-
cą46%,podobnądotejokreślonejwprzypadkunajwiększejdotychczasprzebada-
nejliczbypacjentówzWNP(Deladoey-73pacjentów,48%chorychzmutacjami
genuPROP1).
PacjencizWNPspowodowanymmutacjągenuPROP1prezentujązmiennyob-
razkliniczny,comożesugerowaćwpływdodatkowychmodyfikatorówdziałania
czynnikaProp1.ChorzyzWNPzmutacjągenuPROP1nieprezentująobjawów
18
Układpodwzgórzowo-przysadkowy
