Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Nieprawidłowyczastrwaniaciąży
36
innychtokolityków[115].Wynikimetaanalizywskazu-
snegobyłatosiban.Obecnieistniejąprecyzyjnereko-
ją,żeinhibitorycyklooksygenazyistotniezmniejszają
mendacjedotyczącedawkowanialekuwschemacie
ryzykourodzeniadzieckaprzed37.tygodniemciąży-
trójstopniowym:początkowoboluswdawce6,75mg,
OR=0,5;95%CI:0,3-0,9.Lekite(indometacyna,su-
potemciągływlewdożylnywdawce18mgnagodzinę
lindak,ketorolak)zregułydobrzetolerowaneprzez
przez3godziny,anastępniewlewciągływdawce6mg
kobietyciężarne.Niestety,inhibitorycyklooksygenazy,
nagodzinęprzezmaksymalne45godzin.Oceniasię,że
przechodzącprzezłożysko,mogąpowodowaćnieko-
antagoniścireceptoraoksytocynycharakteryzująsię
rzystnezmianynaczynioweupłodu(przedwczesneza-
podobnąskutecznościąhamowaniawystąpieniaporodu
mknięcieprzewoduBotalla)orazpogorszeniesięczyn-
przedwczesnegojakβ-mimetyki,przyistotniemniej-
nościnerekpłoduprowadzącedooligohydramnion,
szejliczbiedziałańniepożądanychumatki[28].Meta-
atakżedowzrosturyzykawystąpieniakrwawieńdoko-
analizaprzeprowadzonaw2005rokuprzezPapatsoni-
morowychorazNECunoworodków.Tepoważnedzia-
saiwsp.niewykazaławiększejskutecznościatosibanu
łanianiepożądaneupłodupowodująograniczeniestoso-
whamowaniuwystąpieniaporoduprzedwczesnego
waniainhibitorówcyklooksygenazyjedyniedo32.tygo-
orazwzmniejszaniuwskaźnikówzachorowalnościno-
dniaciąży.Sugerowanadawkaindometacynyto:dawka
worodkówwporównaniuzβ-mimetykamiorazatosi-
początkowa100mgrektalnielub50mgdoustnie,ana-
banuwporównaniuzplacebo[84].Skutecznośćatosi-
stępnie25-50mgco4-6godzinprzezmaksimum48
banuwhamowaniuporoduprzedwczesnegow48.go-
godzin.Przeciwwskazaniemdostosowaniaindometacy-
dzinieleczeniawyniosła88,1%inieróżniłasięod
nychorobywątrobyinerekumatkiorazaktywnacho-
efektywnościβ-mimetyków-88,7%.Cociekawe,ko-
robawrzodowa.Połączeniedobrejtolerancjilekuoraz
bietyleczoneatosibanem,wporównaniuzleczonymi
relatywniedużejskutecznościpowodują,żeinhibitory
β-mimetykami,częściejrodziłydzieciomasieciałapo-
cyklooksygenazyuznawaneprzezniektórychzatoko-
niżej1500g-OR=1,96;95%CI:1,15-3,35.Nieudo-
litycznylekpierwszegorzutu,zwłaszczawciążyponiżej
wodnionorównieżskutecznościprzewlekłejtokolizy
32.tygodnia.Niestetydotejporyindometacyna,podob-
(atosibanpodawanypodskórniewdawce6mgnago-
niejaknifedypina,niemająoficjalnejrejestracjidosto-
dzinę)wzmniejszaniuczęstościporodówprzedwcze-
sowaniawleczeniuzagrażającegoporoduprzedwcze-
snychprzed37.,32.i28.tygodniemciąży,chociaż
snego(off-labeluse).
ukobietleczonychdługotrwaleatosibanemporódwy-
SiarczanmagnezustosowanybyłwUSAdoleczenia
stąpiłistotniepóźniejniżwgrupieotrzymującejplace-
przedwczesnejczynnościskurczowejjużod1959roku.
bo(33vs.27dni;p<0,02).Atosibanopróczłączenia
Obecniezewzględunanegatywnewynikibadańdoty-
sięzreceptoremoksytocynowymłączysięrównież
czącychjegoskutecznościwzmniejszaniuczęstości
zreceptoremwazopresyny,comożepowodowaćskutki
występowaniaporodówprzedwczesnychzarówno
niepożądaneuciężarnych.Nowszageneracjaantagoni-
przed34.,jakiprzed37.tygodniemciążyorazpoten-
stówreceptoraoksytocyny-barusiban-charakteryzu-
cjalnepoważnedziałanianiepożądaneumatkiipłodu
jesięjużmniejszympowinowactwemdoreceptorawa-
(zatrzymanieakcjiserca,obrzękpłuc)przestałbyćle-
zopresyny.Najczęstszedziałanieniepożądanestosowa-
kiemzwyboruwhamowaniuczynnościskurczowej
niaantagonistówreceptoraoksytocynyto:nudności
macicy[23,115].Wynikimetaanalizyz2006rokunie
(11,9%),bóległowy(9,7%)orazwymiotyobserwowa-
wykazaływiększejskutecznościsiarczanumagnezu
neu6,9%badanychkobiet.Lekrekomendujesię
wporównaniuzplacebowprzedłużaniuciążyocenia-
zwłaszczaukobietwciążywielopłodowejorazucię-
nejpo24i48godzinachoraz7dniachleczenia[115].
żarnychzzaburzeniamisercowo-naczyniowymiicu-
Dodatkowowynikimetaanalizyopartejnasiedmiudu-
krzycą.
żychbadaniachrandomizowanychwykazały,żewgru-
Brakudowodnionejwiększejskutecznościatosibanu
piekobietleczonychsiarczanemmagnezuwystąpił
wstosunkudoinnychtokolitykóworazjegorelatywnie
istotnywzrostryzykazgonuwewnątrzmacicznegopło-
wysokacenapowoduje,żewwielukrajachjestonsto-
duorazwzrostryzykazgonunoworodków(OR=2,82;
sunkoworzadkowykorzystywanydoleczeniazagraża-
95%CI:1,20-6,62).Dziśwręczuważasię,żesiarcza-
jącegoporoduprzedwczesnego.
numagnezuniepowinnosięstosowaćwleczeniuza-
WedługCochraneDatabaseblokerykanałuwapnio-
grażającegoporoduprzedwczesnego[115].Jednakdo-
wego(nifedypina)wporównaniuzβ-mimetykamiwy-
niesieniaz2009rokujednoznaczniewskazują,żesiar-
kazująsięwiększąskutecznościąwhamowaniuwystą-
czanmagnezustosowanyukobietzzagrażającym
pieniaporoduprzedwczesnego,zarównowciągusied-
porodemprzedwczesnymznaczącozmniejszaryzyko
miudniodwdrożenialeczenia-OR=0,76;95%CI:
porażeniamózgowego(cerebralpalsy)uichdzieci
0,60-0,97,jakiprzed34.tygodniemciąży-OR=
(OR=0,68;95%CI:0,54-0,87)[32].
=0,83;95%CI:0,69-0,99[63].Ponadto,wedługtej
Wostatnimczasienajwiększenadziejezwiązane
metaanalizy,blokerykanałuwapniowegoistotnie
zestosowaniemantagonistówreceptoraoksytocyny
zmniejszałyczęstośćwystępowaniaRDS,necrotising
(atosiban)orazblokerówkanałuwapniowego(nifedy-
enterocolitis,krwawieńdokomorowychorazwrodzo-
piny).
nejżółtaczkiunoworodków[63,115].Sugerujesię,że
Pierwszymantagonistąreceptoraoksytocynyoficjal-
głównymmechanizmemdziałanianifedypinyprzyczy-
niezarejestrowanymdoleczeniaporoduprzedwcze-
niającymsiędozmniejszeniaryzykawystąpieniaRDS