Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
TABELA4.1.cd.
Fazy
Metabolizm
Eliminacja/
wydalenie
Zmianyzwiązanezestarzeniemsię
Zmniejszenieilościwodywskładzieciała
Obniżonestężeniealbumin
Podwyższonestężenieα
glikoproteiny
Zmniejszonyprzepływwątrobowykrwi
Zmniejszonamasawątroby
Zmniejszonyprzepływkrwiprzeznerki
Zmniejszonafiltracjakłębuszkowanerek
1-kwaśnej
Skutkistarzeniasię
Zmniejszenieobjętościdystrybucji
dlalekówhydrofilowychiwzrostich
stężeniawosoczu
Wzroststężeniawolnejfrakcjileków,
któresilniewiążąsięzbiałkami
Zmniejszeniewolnejfrakcjileków
ZmniejszenieefektuIfazy
metabolizowanialeku
Wolniejszaeliminacjasubstancji
leczniczychrozpuszczalnychwwodzie
AUC(areaunderthecurve)krzywastężenie–czas(polepodkrzywąstężenialekuwekrwi).
Napodstawie:Corsonelloiwsp.,2010;Shiiwsp.,2008(zmodyfikowane).
4.1.2.
WCHŁANIANIELEKU
Absorpcja,polegającanaprzechodzeniuuwolnionejzpostacilekusubstancjiczynnejdo
krwiobiegulubtkanek,zachodzidziękiprzenikaniusubstancjiprzezbłonybiologiczne.
Nawchłanianielekuwpływastopieńjegojonizacji,któryzależyodpHśrodowiska.Substancje
silniejzjonizowanetrudniejprzenikająprzezbłony,dlategolekiokwaśnymodczynieszyb-
ciejwchłaniająsięwżołądku,aoodczyniezasadowymwjelitach,gdziepHjestwyższe.
Uosóbstarszychwwynikuzmniejszaniasięliczbykomórekokładzinowychwydzielających
kwassolnydochodzidoobniżeniakwasowościsokużołądkowego,któredodatkowomoże
byćnasiloneprzezprzyjmowanieinhibitorówpompyprotonowej.Dlategowchłanianieleków
okwaśnymodczyniemożebyćutrudnione.Jakoprzykładpodajesięwęglanwapnia,który
dobrzewchłaniasięwśrodowiskukwaśnym.WprzypadkupodwyższeniapHtreściżołądko-
wejzalecasięjednakzamianętegolekunasolewapnia,którerozpuszczająsięwmniejkwaś-
nymśrodowisku(np.cytrynianwapnia).WzrostpHwśrodowiskużołądkasprzyjarozpusz-
czaniusięotoczektabletek,któremajązabezpieczaćprzedzbytszybkimuwolnieniemleku.
Wefekciedochodzidodrażnieniaścianyżołądka,wystąpienianudności(np.wprzypadku
przyjmowaniaerytromycyny),anawetkrwawienia(np.wprzypadkuprzyjmowaniakwasu
acetylosalicylowego).
Pojawiającesięwstarszymwiekuzmianywprzewodziepokarmowym,takiejakatrofaśluzówki
żołądka,zmniejszeniepowierzchniabsorpcyjnejkosmkówjelitowych,zwolnioneopróżnianie
żołądkaizmniejszenieprzepływukrwiwnaczyniachtrzewnych,prowadządopogorszenia
wchłanianialeków.Zmianytejednakrównoważoneprzezprzedłużenieczasuabsorpcji
wwynikuzwolnieniamotorykijelitiwefekcieostatecznieniemająwpływunawchłanianiele-
kówdoustnych,którewwiększościprzechodządokrwinadrodzebiernejdyfuzji.Lekmoże
osiągaćniższestężeniemaksymalne,ajegodziałaniejestrozciągniętewczasie,jednaknie
powodujetozmianydawkisubstancji,jakaostateczniezostajewchłonięta,czylipowierzchni
34
4.PACJENCIWSTARSZYMWIEKUZMIANYSPOWODOWANEPROCESEMSTARZENIAMAJĄCEWPŁYW...