Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
wodorowepomiędzycząsteczkamirozpuszczalnikaapolarnymifragmentamicząsteczki
rozpuszczonejsubstancji.
Wartośćwspółczynnikapodziałuzależyodbudowycząsteczkisubstancjirozpuszczanej,
awszczególnościodrodzajugrupfunkcyjnych,długościfragmentówalkilowych,obecności
wiązańwielokrotnychirozgałęzień,azatemodrozmiarucząsteczkiimasymolowejzwiązku.
Zewzględunato,żewiększośćsubstancjileczniczychtozwiązkiulegającedysocjacji,przy
obliczaniuwspółczynnikapodziałunależywziąćpoduwagęrównieżstopieńjonizacjilub
asocjacjisubstancji,któredodatkowobędąulegaćzmianiewrazzezmianamipHśrodowiska.
Łatwomożnatozobrazowaćnaprzykładzieprostychkwasóworganicznych,np.octowegolub
benzoesowego.Wfaziewodnejmożewystępowaćzarównoformaobojętna,jakizjonizowana,
aliczbajonówmalećbędziewrazzespadkiempH.Formaobojętnabędziedominowaćwroz-
tworzeopH<pK
a
(tj.4,8dlakwasuoctowegoi4,19dlakwasubenzoesowego).Protonowanie
grupykarboksylowejprowadzidoprzechodzenianiektórychcząsteczekdon-oktanolu.Część
znichmożeulegaćasocjacjizwytworzeniemdimerów,wktórychcząsteczkipołączonewią-
zaniemwodorowym.Wtakimprzypadkunawartośćwspółczynnikapodziałuwpływająwszyst-
kieformyzwiązkuulegającegopodziałowi.Zewzględunaszerokizakreswartościprzyjęto,
żewspółczynnikpodziałubędziewyrażanywformielogarytmicznejzgodniezrównaniem:
logP=log111
C
C
oktanol
woda
(13)
Wartościwspółczynnikówpodziału(logP)itemperaturtopnieniawybranychsubstancjilecz-
niczychprzedstawionowtabeli5.2.
TABELA5.2.
WartościlogPitemperaturtopnieniawybranychsubstancjileczniczych
Substancjalecznicza
Chloropromazyna
Ketokonazol
Erytromycyna
Kwassalicylowy
Benzokaina
Hydrokortyzon
Fenobarbital
Metronidazol
Współczynnikpodziału[logP]
–0,02
5,35
4,35
3,06
2,26
1,86
1,61
1,47
220
Temperaturatopnienia[°C]
177–178
146
133–135
158
174
160
92
Wpływlipoflowościnarozpuszczalnośćokreślaogólnerównanieopisującerozpuszczalność
[równanie(1)],ponieważwspółczynnikaktywności(γ)jestskorelowanyzewspółczynnikiem
podziału(logP),wedługrównania(14):
logγ=logP+0,94
(14)
48
5.SKŁADNIKILEWRECEPTUROWYCH