Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
24
IV.TOKSYKOLOGIASZCZEGÓŁOWAWYBRANEZAGADNIENIA
cd0tabeli27060
Biotransformacjazwiązkównieorganicznycharsenujestskomplikowanazewzględu
naindukowanieróżnychmetabolitówiróżnicemiędzygatunkowe.Obejmujedwapod-
stawoweprocesy:(1)reakcjeredukcji-utlenianiaAs(III)-As(V)i(2)reakcjemetylacji,które
przekształcająarsenian(III)wMMAiDMA.Teprocesyprzebiegająpodobniewprzypad-
kunarażeniadrogąinhalacyjną,doustnąipozajelitową.As(III)jestutlenianyinvivo,
cowskazujenaobecnośćAs(V)wmoczuzarównozwierząt,jakiludzinarażonych
naarsenian(III).Cociekawe,zaobserwowanorównieżodwrotnąreakcję,tj.redukcjęar-
senianu(V)doarsenianu(III)umyszyikrólików.Zarównoarsenian(V),jakiarsenian(III)
poredukcjipodlegająmetylacjiinvivo.Głównymmetabolitemnieorganicznychzwiąz-
kówarsenuwmoczuuzwierzątnarażonychjestkwasdimetylarsenowy(DMA).Głów-
nymmiejscemmetylacjijestprawdopodobniewątroba,gdzieprocesmetylacjizachodzi
dziękimetylotransferazom,którewykorzystująS-adenozylometioninęjakokosubstrat.
Arsenobetainaprawdopodobnienieulegabiotransformacjiinvivoijestwydalanagłów-
niezmoczem.Kwaskakodylowy(byłstosowanywpostacisolisodowejwWietnamie
jakotzw.agentblue;niszczyroślinytrawiasteiszerokolistne)orazkwasarsanilowy
nieulegająbiotransformacjiinvivodonieorganicznychzwiązków.
Metabolizm
Głównądrogąwydalaniapoekspozycjinanieorganicznezwiązkiarsenunerki,
atylkoniewielkailośćjestwydalanazkałem.Szybkośćwydalaniazmoczemzależy
odpostacichemicznejarsenuorazgatunkuorganizmu.Podstawowymiformamiarsenu
znajdującymisięwmoczuludzinarażonychnajegowdychanieDMAiMMA.Uludzi
narażonychnapojedyncząniskądawkęarsenianów(III)około35%związkówarsenu
byłowydalanezmoczemwciągu48godz.Przyniskimpoziomienarażeniacałkowite
stężeniearsenuwmoczuwzrastaliniowowrazzewzrostemspożyciaarsenu.Innedrogi
wydalania(omniejszymznaczeniu)nieorganicznychzwiązkówarsenuto:skóra,włosy,
paznokcieipot.
Wydalanieorganicznychzwiązkówarsenuwyglądaodwrotnieniżwprzypadku
związkównieorganicznych,tj.organicznezwiązkiAs(III)eliminowanewznacznie
wolniejszymtempieniżorganicznezwiązkiAs(V).
Wydalanie
Zahamowanieoddychaniakomórkowegojakopodstawowaprzyczynaśmiercikomór-
kinaskutektoksycznegodziałaniaarsenubyławielokrotnieprzedmiotembadań.Ko-
lejnebadanianaukowedotyczącemechanizmówtoksycznegodziałaniaarsenumają
naceluzrozumienierelacjimiędzymetylacjąinvivonieorganicznychzwiązków
arsenuamechanizmamitoksycznościtegopierwiastka.Matoistotneznaczenie
praktyczne,ponieważpierwotnieuważanoteprzemianyzaścieżkidetoksykacji,ainne
badaniasugerowały,żeRFTgenerowaneprzezMMAiDMA.Toksycznośćmitochon-
drialnamożerównieżodgrywaćważnąrolęzarównowtoksycznościkomórkowej,
jakirakotwórczościtegopierwiastka.
Mechanizmdziałania
toksycznego