Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
26
Podstawyfarmakologiiogólnej
Najczęściejpodajesięlekidrodoust-
ną,którajestwygodnaibezpieczna,ale
działanietakpodanychlekówjestsłabsze
inastępujewolniej.Lekipodanedro
doustulegawchłonięciuwgórnym
odcinkuprzewodupokarmowego,głównie
nadrodzedyfuzjibiernej.Wtensposób
wchłaniasięlekicekwasami,słabo
zjonizowane,natomiastlekicesłabymi
zasadamiwchłaniasięwjeliciecienkim.
Nawchłanianielekówwistotnysposób
mowpływaćzmianypHwprzewodzie
pokarmowym,obecnośćpokarmuwżo-
łądku,wzmożonaperystaltykajelitischo-
rzeniaprzewodupokarmowego.
Lekipowchłonięciuzprzewodupo-
karmowegoprzechodzążyłąwrot
dotroby,gdzieulegabiotransforma-
cji.Tenprocesnosinazwęefektupierw-
szegoprzejścia.Intensywnemumetaboli-
zmowiwefekciepierwszegoprzejścia
podlegam.in.imipraminaipropranolol.
Metabolizmtenmożeunieczynnićznacz-
częśćpodanegolekuwcześniej,nim
osiągnieonkrążenieogólne.
Dystrybucja(D)
Substancjaleczniczapowchłonięciu
dokrwi(kompartment1)zbezpośred-
niegopodaniadożylnegolubpowchłonię-
ciuzmiejscapodaniaulegadystrybucji
dokompartmentu2,czylitkankowego
(tkankatrobowa,kostna,płynyustrojo-
weiinne).
Procesdystrybucjipoleganaprzenika-
niulekówiichmetabolitówprzezbłony
biologicznenazasadziebiernegoiaktyw-
negotransportu.
Oprocesiedystrybucjidecydujeszyb-
kośćprzepływukrwiprzezposzczególne
tkankiinarządy,szybkośćtransportu
przezbłonybiologiczneorazwiązaniele-
kuzbiałkamikrwiitkanek.
Szybkośćprzepływukrwi
Biorącpoduwafakt,żeszybkośćprze-
pływukrwiprzezposzczególnetkankiina-
rządy(zewzględunaichróżneukrwienie)
jestzróżnicowana,rozmieszczenieleków
wposzczególnychtkankachinarządach
jestróżne.
Dodobrzeukrwionychnarządównale-
żą:serce,mózg,nerki,płucaorazgruczoły
wydzielaniawewnętrznego,dlategotrans-
portlekówdotychtkaneknastępujeszyb-
ciejniżnp.dotkankikostnej,którajest
słaboukrwiona.
Znajomośćdystrybucjilekówdookre-
ślonychtkanekinarządówjestważnadla
określeniaichskutecznościterapeutycz-
nejitoksyczności(przechodzenieleków
dopłoduczymlekamatki).
Transportleków
przezbłonybiologiczne
Transportlekówprzezbłonybiologiczne
odbywasięnazasadziedyfuzjibier-
nejzgodniezgradientemstężeń;zawsze
odstężeniawyższegodoniższegoiniewy-
magazestronyorganizmunakładówener-
gii(ryc.1.4).
Oszybkościtegoprocesudecyduje
wielkośćcząsteczkistosowanegoleku(leki
omałejmasiecząsteczkowej,do150,
dyfundułatwiej),rozpuszczalnośćwlipi-
dach(lekirozpuszczalnewlipidachdyfun-
dułatwiej)orazstopieńjonizacjiczą-
steczkiniezdysocjowaneprzechodząprzez
błonyłatwiejniżzdysocjowane,ponieważ
teodpychaneprzezładunkirówno-
imiennelubwiązaneprzezładunkioprze-
ciwnymznaku.Biorącpoduwafakt,że
większośćlekówtozwiązkicesłabymi
kwasamilubzasadami,ostopniudysocja-
cjiitransporciedecydujepHśrodowiska.
Znającstopieńdysocjacjilekówijego
charakterelektrolityczny,możnaprzewi-
dzieć,jakzmianypHwpłynazdolność
przenikaniaprzezbłonykomórkowe.