Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Podstawyfarmakokinetyki
29
Czynnikiwpływacenametabolizm
leków
Eliminacjawydalanieleków(E)
Lekiimetabolitymobyćwydalane
1.Czynnikigenetycznenajważniejszym
zustrojuzmoczem,żółcią,śliną,potem,
czynnikiemjestgenetycznieuwarunko-
mlekiemmatkiorazzwydychanympowie-
wanypolimorfizm.Podkontrogene-
trzem.Najważniejsządroeliminacjile-
tyczprzebieganp.acetylacjaizonia-
kuzorganizmunerki.Wprzypadku
zydu.
upośledzeniaczynnościnerekmożedo-
2.Płećdecyduceznaczeniemawięk-
chodzićdoznacznegowzrostustężeniale-
szaaktywnośćenzymówmikrosomal-
kuwekrwi,stądkoniecznajestmodyfika-
nychtrobyumężczyznniżukobiet,
cjajegodawkowania.
stądszybszymetabolizmlekówumęż-
Drugimważnymnarządemodpowie-
czyzn.
dzialnymzaeliminacjęlekujesttroba.
3.Wiekstwierdzonomniejsząaktyw-
Lekiwydalanezżółciąwpostacinie-
nośćenzymówmikrosomalnychuno-
zmienionejlubwformiemetabolitów.
worodków,copowoduje,żewiększość
Wydalanielekówprzezpłucaoraz
lekówjestdlanichtoksyczna.Ak-
zapośrednictwemgruczołówwydzielania
tywnośćenzymówmikrosomalnych
zewnętrznegoodgrywamniejsząro
zmniejszasięrównieżwstarszymwie-
wprocesieeliminacjilekuzorganizmu.
ku,dlategodziałanielekówuosóbstar-
Jegoeliminacjaześlimożeprowadzić
szychjestpodobnejakumałychdzieci.
dodziałańniepożądanych(np.przerostu
4.Stanypatologicznezmianypatolo-
dziąsełpofenytoinieczyprzebarwienia
gicznenarządów,szczególnietroby,
bówpoantybiotykach).
prowadządoupośledzeniabiotransfor-
Lekistosowaneumatekkarmiących
macjilekówiprzedłużeniaczasuich
mobyćwydalanezmlekiem,wmniejszy
działania.
lubwiększysposóbwpływającnaorga-
5.Drogapodaniapodoustnympodaniu
nizmnoworodka.
niektórychlekówstwierdzasięnasile-
niemetabolizmutrobowego(efekt
pierwszegoprzejścia).
1.2.1.Podstawowepocia
6.Interakcjelekiwpływacenaaktyw-
farmakokinetyczne
nośćenzymówmikrosomalnychmo
zmieniaćmetabolizminnychpodawa-
StałaeliminacjiKoznaczaszybkośćzni-
nychjednocześnieleków(np.fenobar-
kanialekuzorganizmu.
bitalpobudzametabolizmdifenylohy-
ObtośćdystrybucjiV
d
określastosu-
dantoiny).
nekilościlekuworganizmiedojegostęże-
niawekrwi.
Wmetabolizmielekówistotro
Biologicznyokrespółtrwanialeku,
spełniacytochromP-450ijegoizoenzymy,
T
0,5
,jesttoczas,poupływiektóregostęże-
takiejak:CYP1A2,CYP2C,CYP2D6,
nielekuwekrwizmniejszysięopołowę.
CYP2E1iCYP3A.Zmianakierunku
działaniawybranegoizoenzymuprzezlek
T
0,5
=0,693/K
możeprowadzićdozmianykinetykiin-
AUCpowierzchniapodkrzy(area
nychlekówmetabolizowanychprzezten
underthecurve)jesttopolepodkrzy
samizoenzym.
stężenialekuwekrwi.Polepodkrzy
jestmiadostępnościbiologicznejleku
(ryc.1.7).