Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
396
CZĘŚĆIV
FARMAKOLOGIASCHORZEŃUKŁADÓWINARZĄDÓW
17.3.2.Antagoniścireceptorówmuskarynowych
Drugą,niecomniejpopularnągrupęlekówrozszerza-
jącychoskrzelastanowiąantagoniścireceptorówcholi-
nergicznych,muskarynowychM
3
.Preparatytegotypu
działająrozszerzająconaoskrzela,przerywającstymu-
lacjęcholinergicznąwzakończeniachnerwubłędnego
wukładzieoddechowym.Mająpodobnąskutecznośćco
:
2
-agoniści,leczsąmniejpopularnezuwaginaliczne
działanianiepożądane,jakiemogąpowodowaćcholino-
lityki:
y
y
y
y
y
y
y
y
suchośćwjamieustnej;
nudności;
bóległowy;
retencjęmoczu;
zaburzeniaakomodacji;
zwiększoneryzykoatakujaskry;
tachykardię;
migotanieprzedsionków.
Paradoksalnyskurczoskrzeliopisywanypoużyciu
cholinolitykówjestnajprawdopodobniejzwiązanyznie-
specyficznym,hamującymdziałaniemnapresynaptycz-
nereceptorymuskarynoweM
2
,cozwiększauwalnianie
acetylocholinywoskrzelach.
Prekursoremtychlekówjest
ipratropium
,którypo-
dobniejakwprowadzonepóźniej
oksytropium
maczas
działaniadokilkugodzin,odpowiadawięckrótkodzia-
łającym:
2
-agonistomiwymagapodawaniakilkarazy
dziennie.
Tiotropium
jestzkoleiodpowiednikiemlekówdługo
działających,gdyżjegookrespółtrwaniawynosioko-
ło35godzinilekjestwzwiązkuztympodawanyraz
dziennie.SzybkodysocjujeodreceptorówM
2
,natomiast
utrzymujesiędługonareceptorachM
1
iM
3
,dziękicze-
muwywołujemniejdziałańniepożądanychniż
ipratro-
pium
i
oksytropium
.
Mimoże
tiotropium
spełniawwystarczającymstop-
niuwymaganiadotyczącedługiegookresuaktywności,
trwająbadaniaklinicznenadnowymizwiązkamizgrupy
długodziałającychcholinolityków.
Glikopirolan
wyka-
zujepodobnąskutecznośćdo
tiotropiumu
,alepowo-
dujeprzytymznaczniemniejdziałańniepożądanych
względemukładusercowo-naczyniowego.
Aklidynium
działarówniesilnieidługojak
tiotropium
narecep-
toryM
3
,leczjeszczekrócejnareceptoryM
2
.Możeto
równieżwpłynąćkorzystnienaprofildziałańubocznych
tegoleku.Ponadtopoczątekdziałania
aklidynium
jest
obserwowany15minutpopodaniu,dużowięcszybciej
niżwprzypadku
tiotropium
.
Ponieważagoniścireceptorów:
2
orazantagoniści
receptorówM
3
rozszerzająoskrzelawdwóchróżnych
mechanizmach,logicznejestpołączenietychsubstan-
cjiwjednejpostacileku,gdyżzwiększatowspółpracę
pacjenta.
Obokznanychjużodlatpołączeń
formoterolu
i
salmeterolu
z
tiotropium
testowanejestobecniepo-
łączenie
karmoterolu
z
tiotropium
oraz
indakaterolu
z
glikopirolanem
.
Długodziałającymantagonistąmuskarynowym,za-
rejestrowanymdoleczeniaPOChP
,jest
umeklidynium
,
stosowanysamodzielnielubłączniezdługodziałającym
agonistąreceptora:
3
-adrenergicznego
wilanterolem
(zob.wcześniej).
Kolejnymdługodziałającymantagonistąmuskaryno-
wymodziałaniurozszerzającymoskrzela,zarejestrowa-
nymdostosowaniawformienebulizacji(jakopierwszy
podawanywtejformielekzgrupyLAMA–longacting
muscarinicantagonists)upacjentówzPOChP
,jest
rewefe-
nacyna
,przydatnadozastosowaniatakżewprzewlekłym
zapaleniuoskrzeliorazrozedmiepłuc.Jestinhibitorem
wszystkichpięciuznanychobecniepodtypówrecepto-
ramuskarynowego,jednakkinetykawiązaniasprawia,
żedysocjujeodreceptoraM
3
zdecydowaniewolniejniż
odreceptoraM
2
.Dlategoczasdziałanialekujestdługi,
adziałanianiepożądane,zależneprzedewszystkim
odblokowaniareceptoraM
2
–niewielkie.
Interesującąopcjąwleczeniuciężkichprzypadków
astmyoskrzelowejwydajesięmożliwośćzastosowania
wpołączeniachrazdziennielekówztrzechwymienio-
nychgrup,np.kombinacji
indakaterolu
,
glikopirola-
nu
i
mometazonu
.Ewentualnie,zamiastglikokortyko-
steroidumógłbyzostaćużytydługodziałającyinhibitor
fosfodiesterazytypu4.(lekiomówionedalej)–
tofimi-
last
.
17.3.3.Metyloksantyny
Kolejneomawianegrupyleków–metyloksantyny
orazselektywneinhibitoryfosfodiesterazytypu4.–
majązarównowłasnościrozszerzająceoskrzela,jak
iprzeciwzapalne.Ponieważwprzypadkumetylok-
santyndominujebronchodylatacja,adlainhibitorów
fosfodiesterazy–działanieprzeciwzapalne,zostały
onedołączonenatejpodstawiedoodpowiednich
podrozdziałów.Należyjednakpodkreślić,żegranica
tajestmałowyraźniezaznaczonaidopuszczalnejest
innezaszeregowanieomawianychtuleków.
