Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
dzającegowzwojachautonomicznych,powodujezwiększeniewydzielaniasokużołądkowegoinasilenie
kurczliwościmięśnigładkichprzewodupokarmowego.
AgonistycznienareceptoryM
1działaacetylocholina,selektywnieantagonistyczniepirenzepina.
PobudzeniereceptorówM
2związanychzbiałkamiG
iiG
oprowadzidohamowaniacyklazyadenyla-
nowejioddziaływańcAMP
.Oprócztegostwierdzono,żepobudzeniereceptoraM
2wywołujebezpośrednie
oddziaływaniepodjednostekβiγbiałkaG
i(bezpośrednictwawtórnychprzekaźników)nakanałypotasowe.
ReceptoryM
2znajdująsięwsercu(wprzedsionkachiukładziebodźcoprzewodzącym),wzwojachauto-
nomicznychorazwpresynaptycznychzakończeniachnerwowychwośrodkowymiobwodowymukładzie
nerwowym.PobudzeniereceptorówM
2wsercupowodujehamowaniepracyserca.Pobudzeniereceptorów
M
2wzakończeniachpresynaptycznychpowodujehamowanieprzekaźnictwa.Wzwojachautonomicznych
pobudzeniereceptorówM
2
bierzeudziałwtworzeniupostsynaptycznegopotencjałuhamującego.
Działaniehamującewynikaprzedewszystkimzezwiększeniawypływujonówpotasowychihamowania
kanałówwapniowych.PobudzeniereceptorówM
2wmięśniachgładkichpowodujezwiększeniekurczliwości.
PobudzeniereceptorówM
3odbywasięzapośrednictwembiałkaG
q/11izwiązanejestzezwiększeniem
stężeniaIP
3iDAG.
ReceptoryM
3umiejscowionewgruczołachwydzielaniazewnętrznego,mięśniachgładkichiśródbłonku
naczyniowym.Ichpobudzenienasilawydzielaniegruczołów,wywołujeskurcztrzewnychmięśnigładkich,
atakżepośredniczywrozszerzaniumięśnigładkichnaczyńkrwionośnych.Rozszerzeniemięśnigładkich
naczyńjestwynikiemuwalnianiaNOześródbłonkanaczyniowego.
AgonistąreceptorówM
2iM
3jestacetylocholina,antagonistąatropina.Selektywnymantagonistąreceptora
M
3jestnp.daryfenacyna.
ReceptoryM
4iM
5zlokalizowanegłówniewośrodkowymukładzienerwowym.ReceptorM
4jestzwiązany
zbiałkamiG
iiG
o,areceptorM
5zbiałkiemG
q/11.
zakończeniedziałaniaacetylocholinywsynapsachcholinergicznych
Uwalnianawsynapsachcholinergicznychacetylocholinajestbardzoszybkorozkładanawszczeliniesynap-
tycznejprzeznależącądogrupyhydrolazserynowychacetylocholinoesterazę,związanązbłonąpostsynap-
tyczną.Acetylocholinoesterazawystępujetakżewformierozpuszczalnejwzakończeniachnerwowych,skąd
możebyćuwalniana.
Aktywnemiejsceacetylocholinoesterazyobejmujedwaróżneregiony:miejsceanionowe,zawierająceresztę
glutaminianową,orazmiejsceestrowe,wktórymgłównąrolęodgrywająpierścieńimidazolowyhistydyny
igrupahydroksylowaseryny.Wtrakciereakcjigrupaacetylowajestprzenoszonazacetylocholiny(uwolniona
zostajecząsteczkacholiny)nagrupęhydroksylowąseryny,skądpodlegaszybkiejhydrolizie.
Wlecznictwiestosujesięinhibitoryacetylocholinoesterazy,którepośredniopobudzająukładprzywspółczulny.
Drugirodzajcholinoesterazybutyrylocholinoesteraza,występującawróżnychtkankach,np.wwątrobie,
mięśniachgładkichprzewodupokarmowego,wmózguorazwformierozpuszczalnejwosoczuhydrolizuje
szybciejbutyrylocholinęniżacetylocholinę.Maznaczeniejakoenzymrozkładającylekiocharakterzeestrów
(nietylkocholiny),np.suksametonium.Jejaktywność,uwarunkowanagenetycznie,wpływanaczasdziałania
lekówprzezniąmetabolizowanych.
wywlekównaprocesycholinergicznejtransmisjisynaptycznej
Wlecznictwiestosowanelekiblokującereceptorynikotynoweilekidziałająceagonistycznielubantagoni-
stycznienareceptorymuskarynowe.
Stosowanielekówodziałaniuagonistycznymwstosunkudoreceptorówmuskarynowychwywołujedzia-
łanietakie,jakefektyuogólnionegopobudzeniaukładuprzywspółczulnego.Dodatkowowiększośćtętniczek
ulegarozszerzeniu;odbywasiętozapośrednictwemreceptorówM
3umiejscowionychwkomórkachśród-
błonkanaczyniowego,którychpobudzenieuwalniaNOrozkurczającymięśniegładkie.Ponadto,zewzględu
nasposóbunerwienia,pobudzanezostająwystępującewukładziewspółczulnymreceptorymuskarynowe
wgruczołachpotowych.
Jeślilekmadodatkowozdolnośćpobudzaniareceptorównikotynowych,należyliczyćsiętakżezmożliwością
wystąpieniadziałaniapobudzającegoukładwspółczulny.
Środkihamującerozkładacetylocholinyprzezacetylocholinoesterazę,zwiększającstężenieacetylo-
cholinywsynapsachcholinergicznych,pozadziałaniemparasympatykomimetycznymmogąnasilaćtrans-
misjęwzwojachukładuautonomicznegoiwpłytcemotorycznej,atakżeuwalniaćadrenalinęzrdzenia
nadnerczy.
44
2.2.LEKIWPŁYWAJĄCENAPRzEKAzYWANIEBODŹCÓWWPRzYWSPÓŁCzULNYMUKŁADzIENERWOWYM