Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
14
IV.TOKSYKOLOGIASZCZEGÓŁOWA–WYBRANEZAGADNIENIA
cd0tabeli27030
Mechanizmdziałaniatoksycznego
Ołówmadużepowinowactwodobiologicznychcząsteczekzawierającychgrupy
tiolowe(–SH),copowodujezmianęwewłaściwościachwielubiałekenzymatycznych,
budulcowychireceptorowych.Ołówpowodujeinhibicjęlicznychenzymów,coodzwier-
ciedlasięwzaburzeniachukładukrwiotwórczego.Prawdopodobniemetaltenskraca
czasprzeżyciaerytrocytówzewzględunautratępotasuwewnątrzkomórkowegooraz
inhibicjęNa
nie(demielinizacjalubzmianyzwyrodnienioweaksonu,coprzejawiasięporażeniem
mięśniprostowników–objawopadającejręki).Zpowodupodobieństwaołowiudoka-
tionówwapniaicynkumożliwajestinterferencjazwielomaprocesamimetabolicznymi
mediowanymiprzeztekationy,którychaktywnośćmożebyćprzezołówspowalniana
lubprzyśpieszana.Ołówprzystężeniuwekrwi>70
zymówuczestniczącychwfazieIImetabolizmu,aobniżaaktywnośćenzymówfazyI
(cytochromów).Ołówindukujeuszkodzeniemitochondriów,comożeprowadzićdomar-
twicy/apoptozykomórek.WpływanaprzekaźnictwowzakresieOUN.Wykazujeefekty
mutagenneimitogenne.Nadmiernakumulacjaołowiuwtakichtkankachjakwątroba
(kumulujeokoło33%wchłoniętegoołowiu)indukujestresoksydacyjny,któregopato-
mechanizmjestzwiązanyzuszkodzeniembłonkomórkowych,uszkodzeniemsamego
genomuorazzaburzeniamiukładuantyoksydacyjnego(patrzniżej).Ołówaktywujetak-
żeenzymyuczestniczącewsynteziecholesterolu(takiejakreduktaza3-hydroksy-3-me-
tyloglutarylokoenzymuA,syntetazadwufosforanowegofernazylu,syntetazaskwalenu,
cytochromCYP51),ajednocześniepowodujesupresjeaktywnościenzymówkatabolizu-
jącychcholesterol(7
Toksycznośćklinicznaołowiu:uwzględniajączawartośćjonówołowiuwekrwi
inasilenieobjawówklinicznych,wyróżniasiętoksycznośćniską,średniąiwysoką.
Indukowaniestresuoksydacyjnegoprzezołów
Uszkodzeniebłon
komórkowych
Uszkodzeniegenomu
Zaburzeniafunkcjiukładu
antyoksydacyjnego
+/K+ATPazywtychkomórkach.Ołówdziałarównieżsilnieneurotoksycz-
α
-hydroksylazy).
•Wydłużeniełańcuchówkwasówtłuszczowych
•Zaburzeniafunkcjienzymówbłonowych,
•Kumulacjakwasuδ-aminolewulinowego(działa
•Interferencjazwiążącymicynkbiałkamiwchodzą-
•Zahamowanieaktywności:dysmutazy
•Niedobórglutationu
transportuprzezbłonowegoisygnałów
transdukcyjnych
jakczynnikalkilującyitworzyadduktyzDNA)
cymiwskładkompleksutranskrypcyjnego
nadtlenkowej,katalazy,peroksydazyglutationu,
reduktazyglutationu
μ
g/dLzwiększaaktywnośćen-