Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
mechanizmu(np.przezmemantynę).Wostatnimczasieobserwacjedotyczące
szybkiegodziałaniaprzeciwdepresyjnegoketaminy(antagonistaNMDA)budzą
dużenadziejenarozwinięcietegokierunkubadawczego.Istniejądanedoświad-
czalnesugerujące,żezmniejszenieaktywnościreceptorówNMDAprzyjedno-
czesnymzwiększeniuaktywnościreceptorówAMPAmożeczęściowowyjaśniać
tenefekt.
Danedoświadczalnewskazują,żepozytywnamodulacjatzw.miejscanie-
wrażliwegonastrychninęreceptoraNMDAmożeodbywaćsiętakżeprzyudzia-
leaminokwasuglicyny.Działanietoprowadzidozwiększeniaszybkości,zjaką
receptoryNMDApowracajądostanupodesensytyzacjiwywołanejprzedłuża-
jącąsięjegoaktywacją.Glicynieprzypisujesięponadtorolęneuroprzekaźni-
kahamującegowmóżdżkuirdzeniukręgowym.Receptoryglicynyodgrywają
istotnąrolęwprzetwarzaniubodźcówczuciowych,percepcjibóluorazkontroli
motorycznej.
Rycina3.3.
Strukturachemicznaglicyny
Opróczdziałanianareceptoryjonotropowe,GLUmodyfikujefunkcjęOUN
takżepoprzezwpływnareceptoryocharakterzemetabotropowym,awięctakie,
dlaktórychsygnałpomiędzyreceptoremaprzekaźnikamiwewnątrzkomórko-
wymiodbywasięprzyudzialebiałkaG.Zmianykonformacyjnewwynikuprzy-
łączenialiganda,wtymprzypadkuGLU,prowadządodysocjacjipodjednostkiα
białkaG,indukowanejhydroliząguanozynotrifosforanu(GTP)doguanozy-
nodifosforanu(GDP),czegoefektemjestaktywacjakaskadysygnałowejzwią-
zanejzkinaząbiałkowąC(proteinkinaseC,PKC)iuwolnienieCa2+zsiateczki
endoplazmatycznej(głównegoobokmitochondriówrezerwuaruCa2+).
DotejporyrozpoznanotrzygrupyreceptorówmetabotropowychdlaGLU:
>grupęI(mGluR
1,mGluR
5)tworząreceptory,którychpobudzeniewiążesię
zdepolaryzacjąbłonypostsynaptycznejiwzrostemaktywnościneuronalnej;
>grupyII(mGluR
2,mGluR
3)orazIII(mGluR
4,mGluR
6,mGluR
7,mGluR
8)
-receptorytychgrupzlokalizowanesąprzedewszystkimwobszarzebłony
presynaptycznej,aichpobudzeniehamujeuwalnianieróżnychneuroprze-
kaźników.
Wtymmiejscuwartododać,żeobecnośćtegotypureceptorówodnotowuje
sięrównieżwobszarzeperisynaptycznym,awięcpozabezpośrednimobszarem
synapsy[6].
WprzypadkuGABArolaneurotransmisyjnatakżejestrealizowanapo-
przezwpływnareceptoryjonotropoweGABA
Aorazreceptorymetabotropowe
50
Wstęp
