Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
>ReceptoryD
1iD
5grupujesięrazemwtzw.rodzinęD
1.Ichpobudzeniepro-
wadzidostymulacjibiałkaG,aktywacjicyklazyadenylowej,awdalszejko-
lejnościsyntezycAMPorazwzrostuaktywacjikinazybiałkowejA(PKA).
Drugimwewnątrzkomórkowymszlakiempobudzanymprzeztęrodzinęre-
ceptorówjestaktywacjaprzemianzwiązanychzfosfolipaząC(phospholipa-
seC,PLC),cowiążesięzrekrutacjąwewnątrzkomórkowychzasobówCa2+.
ReceptoryrodzinyD
1charakteryzująsięwysokąekspresjąwprążkowiu,ją-
drzemigdałowatym,opuszcewęchowejiistocieczarnej,stądteżwydająsię
istotnedlaregulacjiaktywnościmotorycznej,funkcjiukładunagrodyoraz
procesówuczeniaipamięci.
>ZkoleireceptoryD
2,D
3,D
4,tworzącetzw.rodzinęD
2,częstogrupowane
sąwspólniezewzględunawspólnymechanizmzwiązanyzwiązaniemsię
zmiejscamihamującymibiałkoG,prowadzącdozahamowaniacyklazy
adenylowejiaktywacjikanałówK+.
Trzebamiećrównieżświadomość,że,opróczścisłegofunkcjonalnegopo-
łączeniazbiałkamiG,receptorydopaminowemogąpośredniczyćwaktywacji
mechanizmówniezależnychodbiałekGpoprzezstymulacjęarestyn,wielofunk-
cyjnychbiałekadaptorowych,któreprzerywająinterakcjereceptorówzbiał-
kamiG,przekierowująsygnalizacjęnaróżnealternatywneszlakiorazinicjują
internalizacjęreceptora.
WsensieilościowymwOUNnajliczniejreprezentowanyjestreceptorD
1,
awdalszejkolejnościD
2,D
3,D
5iD
4,przyczymrodzinareceptorówD
2wy-
kazujeznaczniesilniejszepowinowactwodoDAniżrodzinaD
1.Dlategonie
możnanatejpodstawiehierarchizowaćznaczeniaposzczególnychpopulacjire-
ceptorówaniprzekładaćtegofaktunapotencjałfarmakologicznyselektywnych
ligandów.Wposzukiwaniupotencjalnychleków,którychdziałaniemiałobysię
opieraćnamodyfikacjiprzekaźnictwadopaminergicznego,należyuwzględniać
ichdystrybucjęstrukturalnąorazheterotropowycharakter,np.jakmatomiej-
scenainterneuronachGABA-ergicznychprążkowia.Dodatkowowiadomo,że
receptoryDAtworząkompleksydimeryczneilluboligomerycznepoprzezłą-
czeniesięróżnychpodtypówsamodzielnielubzinnymreceptorem.Wykaza-
noobecnośćhomodimerówreceptorów,takichjakD
1-D
2,D
2-D
4,D
1-D
3,D
2-D
3
iD
2-D
5,atakżekompleksówoligomerycznychzawierającychreceptoryDA
związanezreceptoramiadenozynowymiA
1iA
2,serotoninergicznymi5-HT
2A,
histaminergicznymiH
3,glutaminianergicznymimGlu5orazNMDA[9].
JakdotychczasdobrzeudokumentowanapozostajerolareceptorówDA
wregulacjifunkcjilokomotorycznych.Zaburzenierównowagipomiędzyre-
ceptoramiD
1aD
2,obserwowanewprzebieguprocesówneurodegeneracyjnych
wczasietrwaniachorobyParkinsona,prowadządosztywnościmięśniowej
ibradykinezji.DodatkowozmniejszeniedostępnejpuliDAwwynikuprocesów
neurodegeneracyjnychmożeprowadzićdoreaktywnegowzrostuwrażliwości
58
Wstęp
